非線形聚合物構(gòu)筑光響應(yīng)膠束用于藥物控制釋放的研究.pdf

1、由于在藥物增溶和延長體內(nèi)循環(huán)時間上具有顯著優(yōu)勢，兩親性聚合物自組裝膠束在藥物傳輸領(lǐng)域吸引了越來越多的關(guān)注。進一步通過分子設(shè)計賦予膠束刺激響應(yīng)性，有望實現(xiàn)對載體釋藥行為的控制。本研究利用非線形聚合物較多的末端官能團與光響應(yīng)分子的親疏水轉(zhuǎn)換反應(yīng)，合成了具有光響應(yīng)能力的兩親性非線形聚合物，構(gòu)筑了兩種具備良好生物相容性的光響應(yīng)聚合物膠束，探索了將其作為智能載體用于藥物控制釋放的可能性。具體開展了以下兩個工作：
　　 1、利用具備良好生物

2、相容性和隱身特性的梳狀聚乙二醇(CPEG)的末端羥基，將可在光照下發(fā)生沃爾夫重排反應(yīng)的重氮萘醌(DNQ)分子引入到其結(jié)構(gòu)中，成功合成了光響應(yīng)的兩親性梳狀聚乙二醇衍生物CPEG-g-DNQ。這種兩親性的梳狀聚合物可以在水中自發(fā)地組裝成尺寸約為135nm的球形膠束，以尼羅紅為熒光探針測得其臨界膠束濃度為0.064mgmL－1。體外細(xì)胞毒性測試表明這種膠束具有良好的生物相容性。由于聚合物結(jié)構(gòu)中的疏水重氮萘醌在光照下會轉(zhuǎn)變成親水的3－茚酸，膠束

3、經(jīng)紫外光照射后發(fā)生解體。熒光染料香豆素102被選作疏水模型藥物載入膠束內(nèi)核，熒光發(fā)射光譜結(jié)果表明，光照可以調(diào)控香豆素102的釋放行為。由于重氮萘醌在近紅外光下也能發(fā)生沃爾夫重排，這種具備良好生物相容性的膠束在藥物傳輸領(lǐng)域具有誘人的應(yīng)用前景。
　　 2、將在不同光照下能發(fā)生可逆親疏水轉(zhuǎn)變的螺吡喃分子與具備良好生物相容性和生物可降解能力的超支化聚磷酸酯相結(jié)合，設(shè)計合成了一種螺吡喃改性的超支化聚磷酸酯(HPHEEP-SP)。透射電子顯

4、微鏡和動態(tài)光散射測試結(jié)果顯示，這種兩親性聚合物在水中自組裝成尺寸約為186nm的球形膠束，熒光探針法測得該聚合物的臨界膠束濃度為0.052mgmL-1。MTT測試結(jié)果表明，所得膠束的細(xì)胞毒性較低。利用螺吡喃在不同光照下的光致異構(gòu)轉(zhuǎn)變，實現(xiàn)了對膠束粒徑在紫外光和可見光交替照射下的可逆調(diào)控。這種膠束可以成功包載抗癌藥物阿霉素，載藥量和包封率分別為8.98％和49.33%。體外藥物釋放實驗表明，膠束對抗癌藥物具有緩釋能力。最后，我們還讓膠束成