腦脊液細胞內(nèi)抗原及抗體檢測對結(jié)核性腦膜炎早期診斷價值的探討.pdf

1、目的：結(jié)核性腦膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)，簡稱結(jié)腦，是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。病死率和致殘率較高，預(yù)后與早期診斷及時治療密切相關(guān)。由于臨床表現(xiàn)多樣，早期診斷困難。綜合國內(nèi)外文獻，結(jié)腦的誤診率為31.6％，早期(一周內(nèi))診斷率僅10％。病原學(xué)診斷作為結(jié)腦診斷的“金標準”，陽性率很低，對臨床早期診斷價值有限。近年來，各種免疫學(xué)及分子生物學(xué)方法，尤其是PCR技術(shù)被嘗試用于結(jié)腦的快速診斷

2、，但敏感性、特異性各家報道差異很大，很少應(yīng)用于臨床常規(guī)檢查。結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，M．TB)感染的免疫主要是典型的細胞免疫，同時伴隨較強的體液免疫反應(yīng)發(fā)生。通過檢測宿主體內(nèi)的結(jié)核菌抗原和特異性抗體可以快速診斷結(jié)核感染。M.TB是一種胞內(nèi)寄生菌，單核(巨噬)細胞是其寄生的場所，也是結(jié)核免疫反應(yīng)中的效應(yīng)細胞。因此，活動期結(jié)腦病人的腦脊液單核(巨噬)細胞內(nèi)就會有結(jié)核菌抗原的出現(xiàn)。本研究在腦脊液常規(guī)

3、、生化及細胞學(xué)檢查的基礎(chǔ)上，對腦脊液中結(jié)核抗體、單核(巨噬)細胞內(nèi)結(jié)核抗原檢測進行了研究，以期為結(jié)腦的早期診斷提供準確、有效的方法。 方法：將2004年10月～2006年10月本院159例臨床診斷的患者分為三組。(1)結(jié)腦組：共67例，包括單純結(jié)腦47例，合并顱外結(jié)核者20例；(2)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病組：63例，包括病毒性腦炎37例，化膿性腦膜炎13例，隱球菌性腦膜炎7例，腦囊蟲病6例；(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)非感染性疾病組

4、：29例，包括吉蘭．巴雷綜合征、脊髓炎、血液病等病病例。所有患者均于入院后腰穿收集腦脊液，進行腦脊液常規(guī)、生化及細胞學(xué)檢查(MGG染色、墨汁染色和阿利新蘭染色)，同時行腦脊液結(jié)核抗體及單核細胞內(nèi)結(jié)核抗原檢測。并對腦脊液細胞學(xué)檢查及結(jié)核抗原檢測進行動態(tài)觀察(間隔5～7天，2次以上)。 結(jié)果： 1、腦脊液常規(guī)及生化檢查：大部分結(jié)腦患者腦脊液早期顯示為細胞數(shù)和蛋白升高，糖和氯化物含量降低。 2、腦脊液細胞學(xué)檢查：結(jié)腦

5、腦脊液細胞學(xué)主要呈混合細胞反應(yīng)(56/67，83.6％)。對照組病毒性腦炎以淋巴樣細胞反應(yīng)為主；化膿性腦膜炎表現(xiàn)為嗜中性粒細胞反應(yīng)為主；隱球菌性腦膜炎患者阿利新蘭染色和墨汁染色陽性，腦脊液中可見到隱球菌；腦囊蟲病患者顯示嗜酸性粒細胞增加。中樞神經(jīng)系統(tǒng)非感染性疾病腦脊液細胞學(xué)正常或顯示為激活單核細胞少量增多。統(tǒng)計學(xué)處理，三組間在細胞學(xué)診斷上差別有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，可以認為結(jié)腦組更易出現(xiàn)混合細胞反應(yīng)。動態(tài)觀察顯示：結(jié)腦患者腦脊液中

6、嗜中性粒細胞存在較長時間(一般4周以上)，隨治療好轉(zhuǎn)逐漸減少，同時激活單核細胞、淋巴細胞逐漸增加，漿細胞出現(xiàn)。 3、腦脊液細胞內(nèi)結(jié)核菌抗原檢測：早期即可檢測到腦脊液單核細胞內(nèi)的結(jié)核抗原，且多次檢測可持續(xù)陽性，隨病情好轉(zhuǎn)陽性細胞逐漸減少。其敏感性為81.2％，特異性為95.7％。 4、腦脊液結(jié)核抗體檢測：本組20例結(jié)腦患者腦脊液中結(jié)核抗體檢測無一例陽性。 5、不同方法比較：腦脊液混合細胞反應(yīng)與結(jié)核抗原檢測之間

7、，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(X<'2>=0.052，P=0.819>0.05)，但結(jié)核抗原檢測特異性高于前者。兩者與結(jié)核抗體檢測相比，均有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論： 1、腦脊液常規(guī)、生化及細胞學(xué)的動態(tài)觀察是目前結(jié)腦診斷中重要的檢查方法。 2、免疫細胞化學(xué)法早期即可檢測到結(jié)腦腦脊液單核細胞內(nèi)的結(jié)核抗原，簡單、快速，敏感性高，特異性強，是結(jié)腦早期診斷的有效手段。 3、腦脊液中結(jié)核抗體檢測，敏感性差，對臨床診斷的價值有