早期結(jié)外NK-T細(xì)胞淋巴瘤鼻型的治療模式、放療計(jì)劃及預(yù)后相關(guān)因素的研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 Ⅰ期局限鼻腔的結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤的單純放療與放化療綜合治療的比較
　　目的:觀察不同危險(xiǎn)因素下的Ⅰ期局限鼻腔的結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤單純根治性放療與放化療綜合治療的療效及毒副作用
　　材料與方法:本研究納入所有病理證實(shí)的Ⅰ期局限鼻腔的結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，按年齡是否超過60歲，有無淋巴瘤B癥狀，乳酸脫氫酶是否升高和ECOG評分是否≥2進(jìn)行危險(xiǎn)因素評估，分為無危險(xiǎn)

2、因素和有任一危險(xiǎn)因素組。分析這些患者接受單純放療或放化療綜合治療的療效和治療的毒副反應(yīng)以及相關(guān)的預(yù)后相關(guān)因素。放療為區(qū)域野照射50Gy，化療為CHOP或DICE方案2-4療程。
　　結(jié)果:自2005年9月到2012年12月共收治129例符合研究條件的患者，其中單純根治性放療57例，放化療綜合治療72例;129例中中無危險(xiǎn)因素的有69例，有危險(xiǎn)因素的60例。中位隨訪期46.5個(gè)月。全組4年的OS為86.1％，4年P(guān)FS為82.7％，

3、4年FFFS為84.2％，4年LCP為92.8％。在無危險(xiǎn)因素組，單純放療與放化療綜合治療相比，4年OS，PFS，F(xiàn)FFS和LCP均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;同樣的，在有危險(xiǎn)因素組，單純放療與放化療相比其生存和局控也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組的治療毒副反應(yīng)也無差異。截至隨訪日全組共有21例全身復(fù)發(fā)，局部復(fù)發(fā)9例，其中單純局部復(fù)發(fā)2例。全身復(fù)發(fā)是主要的死亡原因。單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡和乳酸脫氫酶升高與否是生存相關(guān)的預(yù)后因素。
　　結(jié)論:局限鼻腔的

4、Ⅰ期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，預(yù)后相對較好。在本研究可以發(fā)現(xiàn)單純放療與放化療綜合治療，化療的加入為未能提高生存率和局控率。在無年齡大于60歲，LDH未升高和無B癥狀等危險(xiǎn)因素下，根治性放療的療效肯定。而對于有危險(xiǎn)因素的患者，雖未能從化療獲益，但因本研究存在少許的偏倚，更有說服力的結(jié)果有待前瞻性研究的開展。另外在這些早期局限鼻腔的NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者中仍有相當(dāng)?shù)娜碇委熓”壤?，更有效的化療方案也是今后研究的方向之一?br>　　第二部分

5、 Ⅰ期低危局限鼻腔的結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤放療聯(lián)合替莫唑胺同期和序貫治療的Ⅱ期臨床試驗(yàn)
　　目的:研究Ⅰ期局限鼻腔的結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤中無不良預(yù)后因素的患者放療聯(lián)合同期及序貫替莫唑胺單藥化療的安全性及療效。
　　材料與方法:2009年2月至2013年3月收治病理證實(shí)的Ⅰ期局限鼻腔的結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，無B癥狀、LDH升高、ECOG評分≥2、淋巴結(jié)受累、腫瘤超出鼻腔等不良預(yù)后因素。給予根治性放療50Gy，同期替莫唑

6、胺75mg/m2化療，放療結(jié)束后序貫替莫唑胺150mg/m2 D1-5化療2程。觀察該治療的毒副反應(yīng)和局控率及生存率。
　　結(jié)果:共入組20例符合條件的患者。全組患者對治療耐受性良好，均完成全部治療。放化療的主要毒副反應(yīng)為放療期間的急性粘膜反應(yīng)，有19例出現(xiàn)了Ⅱ-Ⅲ度的粘膜反應(yīng)，1例Ⅳ度粘膜反應(yīng)?；煹母弊饔脼棰?Ⅱ度的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，經(jīng)藥物對癥處理后均緩解。3年的OS、PFS和LCP分別為95％、90％和100％。

7、　　結(jié)論:放療聯(lián)合替莫唑胺同期和序貫治療Ⅰ期低危局限鼻腔的結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤是安全有效的治療方法。
　　第三部分 Ⅰ-Ⅱ期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤調(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療的比較
　　目的:比較Ⅰ-Ⅱ期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤束流調(diào)強(qiáng)放療與三位適形放療計(jì)劃及相關(guān)的臨床結(jié)果
　　材料與方法:2005年5月至2008年12月收治的94例上呼吸道的Ⅰ-Ⅱ期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，均接受根治性放療50Gy，部分患者接受了2-4

8、程的誘導(dǎo)化療。47例患者接受了三維適形放療(3 DCRT)，47例患者時(shí)束流調(diào)強(qiáng)放療(IMRT)。比較這兩種放療計(jì)劃的劑量參數(shù)以及兩種放療計(jì)劃照射后患者的局控率，生存率和治療毒性。
　　結(jié)果:從劑量學(xué)分析，束流調(diào)強(qiáng)放療比三維適形放療對靶區(qū)的覆蓋更好，有更好的劑量分布均勻性。但是在46個(gè)月的隨訪期內(nèi)，束流調(diào)強(qiáng)放療并未提高4年的總生存和局控率，其4年生存率分別為3DCRT的80.9％和IMRT的82.7％(P=0.87)，4年局控率分

9、別為3DCRT的86.3％和IMRT的88.9％(P=0.85)。在18例頸部也接受放療的患者中，束流調(diào)強(qiáng)放療較三維適形放療的腮腺劑量更低。所有劑量限制器官在兩種放療計(jì)劃中都嚴(yán)格按照要求達(dá)到劑量限制目標(biāo)，全組Ⅲ-Ⅳ的長期毒副反應(yīng)出現(xiàn)。
　　結(jié)論:束流調(diào)強(qiáng)放療對靶區(qū)有更好的劑量覆蓋，雖然這種劑量學(xué)優(yōu)勢不能轉(zhuǎn)化為生存和局控的獲益。根治性放療50Gy對于早期NK/T細(xì)胞淋巴瘤是安全有效的。束流調(diào)強(qiáng)放療對有頸部照射的患者能更好地控制腮腺的

10、劑量。
　　第四部分 Ⅰ-Ⅱ期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者血漿EB病毒DNA拷貝數(shù)與預(yù)后相關(guān)性的初步研究
　　目的:研究外周血血漿中的EB病毒DNA拷貝數(shù)的定量變化對于Ⅰ-Ⅱ期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻型在療效評價(jià)及預(yù)后中的意義
　　材料與方法:采集Ⅰ-Ⅱ期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻型患者治療前后的外周血，采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測定血漿中EB病毒的DNA拷貝數(shù)。分析血漿中EBV-DNA拷貝數(shù)與治療療效以及生存之間的關(guān)系。

11、
　　結(jié)果:2005年7月至2009年2月共獲取了70例初治的Ⅰ-Ⅱ期結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的外周血樣本，治療前所有患者的血漿EBV-DNA拷貝數(shù)為0-1.02*107拷貝/ml。比較這些患者治療前血漿中EBV-DNA與生存的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)≤104拷貝/ml與＞104拷貝/ml的5年OS分別為82.1％和48.4％(P=0.001)，兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而治療后EBV-DNA拷貝數(shù)較治療前降低者，與治療后較治療前未降低或升高者相比，