格列吡嗪乳膠劑的研制.pdf

1、格列吡嗪是第二代磺脲類口服降血糖藥物，臨床上主要用于非胰島素依賴型糖尿病患者的治療。主要是通過作用于胰島β細(xì)胞膜上的磺脲受體，刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，并可增強(qiáng)胰島β細(xì)胞對葡萄糖的敏感性?？诜窳羞拎嚎赡芤鸬脱前Y、胃腸道刺激等不良反應(yīng)。為減少口服給藥的不良反應(yīng)，本文制備了格列吡嗪經(jīng)皮給藥乳膠劑，并對其進(jìn)行了體內(nèi)外評價(jià)。 本文采用水平雙室擴(kuò)散池，首先，考察了不同比例的乙醇和肉豆蔻酸異丙脂對格列吡嗪經(jīng)皮通透性的影響。結(jié)果表明，當(dāng)

2、乙醇和肉豆蔻酸異丙酯的質(zhì)量比為8：2時(shí)，格列吡嗪的經(jīng)皮累積透過量最大；然后，考察了6種有機(jī)胺，對格列吡嗪經(jīng)皮通透性的影響。結(jié)果表明，6種有機(jī)胺(二乙胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-羥乙基哌啶)都能顯著地提高格列吡嗪的經(jīng)皮通透性。藥物經(jīng)皮累積透過量的順序?yàn)椋喝野?乙醇胺>二乙胺>二乙醇胺>N-羥乙基哌啶>三乙醇胺。通過13C-NMR中格列吡嗪和有機(jī)胺中C原子的化學(xué)位移的變化，證明了格列吡嗪與有機(jī)胺之間形成了離子對，揭示了有機(jī)

3、胺增大格列吡嗪經(jīng)皮通透性的機(jī)理。 本文采用改良的Franz擴(kuò)散池，考察以上6種有機(jī)胺、3種油相基質(zhì)(肉豆蔻酸異丙酯、油酸、棕櫚酸異丙酯)以及3種促進(jìn)劑(氮酮、薄荷醇、N-甲基吡咯烷酮)對格列吡嗪乳膠劑中格列吡嗪體外經(jīng)皮透過性的的影響。結(jié)果表明，含有二乙胺、肉豆蔻酸異丙酯和不含有促進(jìn)劑的格列吡嗪乳膠劑的穩(wěn)態(tài)通透速率和藥物累積透過量均最大。這也說明了離子對是一種有效的增加格列吡嗪經(jīng)皮通透性的方法。 乳膠劑的藥動(dòng)-藥效學(xué)相關(guān)性