格列吡嗪片人體的藥代動力學及生物等效性評價.pdf

1、目的：格列吡嗪屬于磺脲類降血糖藥，主要用于治療Ⅱ型糖尿病。它具有口服吸收快速、完全，且無首過作用的特點，可以直接刺激胰島素β細胞的分泌功能，促使內源性胰島素的釋放增加而降低血糖。本試驗起止日期為2000年4月至2001年4月，按當時有關要求設計并實施。西安金花企業(yè)集團股份有限公司高新制藥廠經陜西省衛(wèi)生廳批準對其生產的仿制格列吡嗪片進行臨床研究，以期明確其在中國健康人體內的吸收、分布、代謝及排泄規(guī)律，本實驗對其進行了人體藥代動力學研究，同

2、時對其進行生物等效性評價，為指導臨床安全、合理的用藥提供科學理論依據。 方法：本研究分三部分： 第一部分是建立檢測血漿中格列吡嗪濃度的分析方法學； 第二部分研究格列吡嗪片劑在健康人體的藥代動力學； 第三部分對格列吡嗪片進行人體生物等效性評價。 結論： 1.本實驗建立的HPLC分析方法檢測精密度高，準確性較好，選擇性強，操作簡便、快捷、重現(xiàn)性好。血漿中格列吡嗪的濃度在10.3～810.6μg

3、·L-1范圍內時，與相應曲線下面積線性相關性好，r達0.999。檢測波長225nm，平均保留時間約為5.9min。最低檢測限為8μg·L-1，高、中、低濃度時日內、日間精密度的變異系數均小于5％，方法及提取回收率均大于78％，表明本方法重現(xiàn)性好。所有效能指標均符合關于進行藥動學及生物等效性研究的試驗要求。 2.12名健康志愿者隨機分兩組分別單劑量口服格列吡嗪的受試制劑和參比制劑10mg后，在17小時內的藥代動力學特征基本一致，將