鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑的研究.pdf

1、該研究根據(jù)鹽酸納洛酮的理化性質(zhì)和鼻腔給藥的特點,研制了鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑,旨在提高該藥的用藥水平和病人使用的順應(yīng)性,增加該藥的新劑型.首先進行了鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑的處方篩選及優(yōu)化,該部分工作是該研究的關(guān)鍵.該研究以累積滲透量為重要指標,建立了以羊鼻黏膜為動物模型的體外吸收實驗方法,評價了不同吸收促進劑對鹽酸納洛酮的透黏膜促滲效果,發(fā)現(xiàn)了一種吸收促進劑的促滲效果最明顯,并進一步評價了該吸收促進劑在不同濃度下的促滲效果及纖毛毒性,從而確

2、定了吸收促進劑的最佳用量.研究結(jié)果顯示:選定的吸收促進劑可使鹽酸納洛酮透過羊鼻黏膜的累積滲透量增加2-3倍.在此基礎(chǔ)上,又進行了溶液pH及防腐劑的選擇,并最終確定了處方和制備工藝.為控制鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑的質(zhì)量,建立HPLC含量測定方法及穩(wěn)定性分析方法,方法準確、靈敏,輔料及降解產(chǎn)物不干擾主藥測定.進而對鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑穩(wěn)定性進行了考察.影響因素試驗、加速試驗、長期試驗的結(jié)果顯示該制劑外觀、pH、藥物含量、有關(guān)物質(zhì)等指標在試驗過程

3、中沒有明顯變化,證明該制劑穩(wěn)定性良好,為其包裝選擇和質(zhì)量標準制訂提供了依據(jù).新西蘭大白兔藥效學(xué)實驗結(jié)果顯示:將鹽酸納洛酮鼻腔噴霧給藥,通過鼻黏膜的吸收而發(fā)揮全身作用,起效快,藥效好,對阿片類藥物中毒的救治效果與注射液肌肉注射的救治效果相當.該研究在處方優(yōu)化中發(fā)現(xiàn)的吸收促進劑可使鹽酸納洛酮累積滲透量增加2-3倍,國內(nèi)外未見文獻報道,其處方的新穎性又通過藥效學(xué)和藥代動力學(xué)實驗得到證實.該研究基本完成了國家二類新藥的臨床前資料,并擬申報國家發(fā)