鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑的研究.pdf

1、該研究根據(jù)鹽酸納洛酮的理化性質(zhì)和鼻腔給藥的特點(diǎn),研制了鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑,旨在提高該藥的用藥水平和病人使用的順應(yīng)性,增加該藥的新劑型.首先進(jìn)行了鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑的處方篩選及優(yōu)化,該部分工作是該研究的關(guān)鍵.該研究以累積滲透量為重要指標(biāo),建立了以羊鼻黏膜為動(dòng)物模型的體外吸收實(shí)驗(yàn)方法,評(píng)價(jià)了不同吸收促進(jìn)劑對(duì)鹽酸納洛酮的透黏膜促滲效果,發(fā)現(xiàn)了一種吸收促進(jìn)劑的促滲效果最明顯,并進(jìn)一步評(píng)價(jià)了該吸收促進(jìn)劑在不同濃度下的促滲效果及纖毛毒性,從而確

2、定了吸收促進(jìn)劑的最佳用量.研究結(jié)果顯示:選定的吸收促進(jìn)劑可使鹽酸納洛酮透過羊鼻黏膜的累積滲透量增加2-3倍.在此基礎(chǔ)上,又進(jìn)行了溶液pH及防腐劑的選擇,并最終確定了處方和制備工藝.為控制鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑的質(zhì)量,建立HPLC含量測(cè)定方法及穩(wěn)定性分析方法,方法準(zhǔn)確、靈敏,輔料及降解產(chǎn)物不干擾主藥測(cè)定.進(jìn)而對(duì)鹽酸納洛酮鼻腔噴霧劑穩(wěn)定性進(jìn)行了考察.影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)的結(jié)果顯示該制劑外觀、pH、藥物含量、有關(guān)物質(zhì)等指標(biāo)在試驗(yàn)過程

3、中沒有明顯變化,證明該制劑穩(wěn)定性良好,為其包裝選擇和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂提供了依據(jù).新西蘭大白兔藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:將鹽酸納洛酮鼻腔噴霧給藥,通過鼻黏膜的吸收而發(fā)揮全身作用,起效快,藥效好,對(duì)阿片類藥物中毒的救治效果與注射液肌肉注射的救治效果相當(dāng).該研究在處方優(yōu)化中發(fā)現(xiàn)的吸收促進(jìn)劑可使鹽酸納洛酮累積滲透量增加2-3倍,國內(nèi)外未見文獻(xiàn)報(bào)道,其處方的新穎性又通過藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)得到證實(shí).該研究基本完成了國家二類新藥的臨床前資料,并擬申報(bào)國家發(fā)