單硝酸異山梨酯鼻腔噴霧劑的研究.pdf

1、單硝酸異山梨酯（5-ISMN）作為二硝酸異山梨酯(ISDN)的主要生物活性代謝物，是一種治療冠心病和心絞痛的常用藥物，經(jīng)多年臨床使用，療效確切。目前上市銷售的單硝酸異山梨酯制劑有普通口服制劑、水針、粉針、緩釋制劑等，普通口服制和緩釋制劑劑起效較慢，且不便于昏迷病人使用。注射液給藥需要特定環(huán)境，且病人須忍受一定痛苦。為使藥物迅速發(fā)揮療效，提高病人的順應(yīng)性，本論文結(jié)合單硝酸異山梨酯的理化性質(zhì)和鼻腔給藥的特點(diǎn)進(jìn)行了單硝酸異山梨酯噴霧劑的研究。

2、 單硝酸異山梨酯鼻腔噴霧劑的處方研究中，通過(guò)離體綿羊鼻粘膜促滲實(shí)驗(yàn)考察了促滲劑的種類對(duì)藥物經(jīng)鼻粘膜吸收的影響，結(jié)果表明五種類型促滲劑的加入對(duì)該藥的促滲效果不明顯，結(jié)合制劑成本考慮，該制劑暫不加促滲劑。在此基礎(chǔ)上，又進(jìn)行了溶液pH及防腐劑的選擇，并最終確定了處方和制備工藝。 單硝酸異山梨酯鼻腔噴霧劑的質(zhì)量控制的方法，采用HPLC法進(jìn)行測(cè)定，準(zhǔn)確度和精密度良好，線性范圍為5～150μg·ml-1(r=1)。有關(guān)物質(zhì)測(cè)定的方法

3、靈敏度高，專一性好，輔料及降解產(chǎn)物對(duì)主藥的測(cè)定沒(méi)有干擾。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明，制劑各項(xiàng)指標(biāo)符合規(guī)定。 進(jìn)行了單硝酸異山梨酯鼻腔噴霧劑的刺激性及藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度研究。通過(guò)兔眼粘膜和鼻粘膜刺激性性試驗(yàn)，考察單硝酸異山梨酯鼻腔噴霧劑的局部刺激性，結(jié)果顯示，單硝酸異山梨酯鼻腔噴霧劑無(wú)明顯的粘膜毒性。單硝酸異山梨酯鼻腔噴霧劑在6條比格犬體內(nèi)單劑量交叉給藥的藥代動(dòng)力學(xué)和生物利用度研究表明:其體內(nèi)過(guò)程符合二室模型，Tmax為17.5min，C