富馬酸盧帕他定的化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量分析.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文富馬酸盧帕他定的化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量分析姓名：趙鑫申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：分析化學(xué)指導(dǎo)教師：張曉麗20080301山東大學(xué)碩士學(xué)位論文富馬酸盧帕他定的化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量分析摘要富馬酸盧帕他定(Rupatadinefumarate)是由西班牙Uriachfl；lJ藥公司研制的新型、強(qiáng)效抗過(guò)敏藥，具有抗組胺和拮抗血小板活化因子(PAF)雙重作用。此外，它還對(duì)肥大細(xì)胞脫顆粒、中性粒細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞移動(dòng)以及細(xì)胞因子釋

2、放均有抑制作用。其藥理作用主要來(lái)自于盧帕他定，盧帕他定具有抗組胺和拮抗血小板活化因子(PAF)的雙重作用犯11。富馬酸對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制作用，并且還具有抗腫瘤作用以及抗電休克、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳等作用。而富馬酸和盧帕他定的結(jié)合使水溶性大大增加，便于人體吸收，同時(shí)減少盧帕他定的副作用。富馬酸盧帕他定是目前唯一上市的既具有抗阻胺作用又拮抗PAF活性的抗過(guò)敏藥，因此它比世界最暢銷(xiāo)的抗組胺藥氯雷他定更具優(yōu)勢(shì)，可望成為治療過(guò)敏性鼻炎、肺炎、

3、皮膚病的一線藥物。因此，研究開(kāi)發(fā)該品將會(huì)有極好的市場(chǎng)前景。本實(shí)驗(yàn)主要從富馬酸盧帕他定的化學(xué)合成、結(jié)構(gòu)確證和質(zhì)量分析三個(gè)方面進(jìn)行了研究，本文共分兩章，第一章富馬酸盧帕他定的合成及化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證；’第二章富馬酸盧帕他定的質(zhì)量研究。第一章在富馬酸盧帕他定合成方面，總結(jié)和吸取了國(guó)內(nèi)外合成中最新最優(yōu)方法，以氯雷他定和3、5二甲基吡啶為原料進(jìn)行合成，簡(jiǎn)化了其合成過(guò)程，縮短了反應(yīng)時(shí)間。然后在化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證方面，用國(guó)內(nèi)制劑提取的對(duì)照品與樣品在同一條件下

4、進(jìn)行了元素分析、紅外、紫外、核磁共振、質(zhì)譜等圖譜的測(cè)試，并對(duì)圖譜進(jìn)行解析。實(shí)驗(yàn)表明了合成的富馬酸盧帕他定為一雜環(huán)化合物，含有苯環(huán)、吡啶環(huán)、哌啶環(huán)、反二稀酸基等結(jié)構(gòu)，分子式、分子量等與對(duì)照品相符，性質(zhì)與對(duì)照品無(wú)明顯差別。第二章在富馬酸盧帕他定的質(zhì)量研究中，按中國(guó)藥典的附錄要求，測(cè)定了富馬酸盧帕他定的熔點(diǎn)、溶解度、紫外吸收系數(shù)等理化常數(shù)，用高效液相色譜法對(duì)可能存在的一般雜質(zhì)進(jìn)行了檢查，對(duì)富馬酸盧帕他定樣品質(zhì)量進(jìn)行全面研究，制定了有關(guān)物質(zhì)和分