富馬酸喹硫平緩釋片的處方優(yōu)化與質(zhì)量分析.pdf

1、目的：
　　建立富馬酸喹硫平緩釋片體外釋放及檢測累計(jì)釋放度方法、喹硫平含量及有關(guān)物質(zhì)測定方法；通過體外評價及考察本品在不同條件下的穩(wěn)定性，確定富馬酸喹硫平緩釋片處方及制備工藝。
　　方法：
　　1）富馬酸喹硫平緩釋片釋放裝置采用USP I法（籃法），檸檬酸鹽為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速100r/min，采用UV法于288nm處測定喹硫平吸光度，計(jì)算累計(jì)釋放度，與市售Seroquel XR做相似性判斷，作為體外評價方法。
　　

2、2）喹硫平及有關(guān)物質(zhì)的含量測定方法：采用HPLC法，用XDB-C8為色譜柱；以乙腈-甲醇-0.02mol/L磷酸氫二銨溶液（7:54:39）為流動相；檢測波長為230nm；流速1.0mL/min；進(jìn)樣量20μL。
　　3）以累積釋放度的綜合評分作為響應(yīng)值，運(yùn)用Plackett-Burman設(shè)計(jì)篩選出顯著性影響因素，并將其作為自變量，用CCD-效應(yīng)面法對處方工藝進(jìn)行優(yōu)化。
　　結(jié)果：
　　1）Plackett-Burma

3、n設(shè)計(jì)聯(lián)合CCD-效應(yīng)面法篩選預(yù)測最優(yōu)處方為：38.33％富馬酸喹硫平、11.29%HPMC K4M、17.20%PVP K90、8.00%枸櫞酸鈉、8.00%MCC、15.14%乳糖、2.00%硬脂酸鎂。
　　2）供試片與Seroquel XR在去離子水、pH1.2鹽酸溶液、pH6.8磷酸鹽緩沖液、檸檬酸鹽溶液中的相似因子分別為74、84、82、69，相似性判斷為良好。
　　3）在影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn)中采用HPLC測得富