IL1B基因多態(tài)性與兒童期創(chuàng)傷交互作用對抗抑郁劑療效的影響.pdf

1、背景:抑郁癥是人類最為常見的精神障礙，然而目前抗抑郁劑臨床應用仍存在治愈率較低、起效延遲、個體差異顯著等缺憾，因此探尋抗抑郁劑療效的影響因素，實現(xiàn)抗抑郁藥物個體化治療是目前亟待解決的重要科學問題。近十年的研究指出，抑郁相關基因啟動子區(qū)域的功能多態(tài)性，及其與環(huán)境因素的相互作用，可以預測抑郁癥表型。有研究表明，促炎性細胞因子白介素1-β可通過降低5-HT系統(tǒng)功能，激活HPA軸，影響神經元再生等途徑，參與抑郁癥及抗抑郁劑治療的病理生理過程。另

2、有報道兒童期創(chuàng)傷可能增加體內細胞因子水平，并影響抑郁發(fā)作的病程和藥物治療效果。因此，本研究將聚焦細胞因子IL1B基因多態(tài)性和兒童期創(chuàng)傷，著重探討其對抗抑郁劑療效的影響。
　　目的:探討白介素1B基因啟動子區(qū)域單核苷酸多態(tài)性、兒童期創(chuàng)傷及其交互作用對抗抑郁劑臨床療效的影響。
　　方法:納入統(tǒng)計的204例抑郁癥患者使用單種抗抑郁藥物治療并隨訪8周，采用漢密爾頓抑郁17項量表（17-item hamilton depression

3、 rating scale，HAMD-17）評定疾病嚴重程度和治療療效，兒童創(chuàng)傷經歷問卷簡化版(childhood traumaquestionnaire-short form，CTQ-SF)評定兒童期創(chuàng)傷經歷刺激量及各分量表刺激量。選定白介素1B基因啟動子區(qū)域rs16944單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphism，SNP)，采用多重單堿基延伸SNP分型技術(Multiplex SNaPshot)進行基

4、因分型。運用SPSS20.0軟件包對8周治愈組和未治愈組間的一般資料及CTQ量表值進行t檢驗或Pearson's x2檢驗。Unphased3.0.13軟件包用于分析選取位點與抗抑郁療效關聯(lián)性。運用SPSS20.0軟件包x2檢驗分析兒童期創(chuàng)傷經歷高低組間抑郁癥首發(fā)年齡、發(fā)作次數、性別的差異;使用Pearson相關分析兒童期虐待總項及各分項對抑郁癥狀嚴重性及抗抑郁劑療效的影響。采用logistic回歸統(tǒng)計方法分析基因與環(huán)境因素的相互作用對

5、抗抑郁藥物療效的影響。
　　結果:8周治愈組和未治愈組間各臨床資料均無顯著性差異。藥物基因關聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)整體組中，IL1B基因rs16944位點AA基因型攜帶者相對AG、GG基因型攜帶者抗抑郁即治療療效較差(x2=3.931，P=0.047)。同樣在SSRI亞組也發(fā)現(xiàn)此相關性(x2=6.235，P=0.0125)。兒童期情感虐待及性虐待可使抑郁癥首發(fā)年齡提前，以兒童期情感虐待尤為顯著。兒童期創(chuàng)傷經歷及各分項不同嚴重程度組間在發(fā)作次數

6、、性別上均無顯著性差異。兒童期創(chuàng)傷經歷及各分項對抑郁癥狀嚴重性及抗抑郁劑療效無顯著影響?；蚝铜h(huán)境交互分析發(fā)現(xiàn)IL1B基因rs16944位點AA基因型與重度兒童期創(chuàng)傷經歷/情感虐待的相互作用與較差的抗抑郁劑療效相關(r=0.189，P=0.043; r=0.158，P=0.026)。
　　結論:在本研究中兒童期創(chuàng)傷經歷可能不是影響抗抑郁劑療效的獨立因素，但兒童期創(chuàng)傷尤其是情感虐待可能是抑郁癥首發(fā)年齡提前的關鍵因素;IL1B基因rs