分泌IL-2和IFN-α2a的基因重組卡介苗構建和抗膀胱腫瘤實驗研究.pdf

1、一、研究背景：膀胱腫瘤是我國泌尿男生殖系統(tǒng)最常見的腫瘤，其中80％以上為淺表性腫瘤，以多發(fā)和術后易復發(fā)為其主要特征，且腫瘤在不斷的復發(fā)中日趨惡化。卡介苗(BacillusCalmette-Guerin，BCG)是目前防治淺表性膀胱腫瘤最有效的免疫制劑，其在減少腫瘤復發(fā)數(shù)目、降低復發(fā)頻率以及預防低分化膀胱腫瘤進展三個方面，均優(yōu)于傳統(tǒng)的化療藥物。采用基因工程技術構建重組卡介苗(recombinantBCG，rBCG)能夠增強BCG的免疫刺激

2、性和抗瘤活性，是目前膀胱腫瘤免疫治療中最有發(fā)展?jié)摿Φ闹委煼椒??！　《?、研究目的?.構建高效分泌IL-2和IFN-α2a的卡介苗穿梭表達載體pMSIL-2和pMSIFN-α2a并大量制備。2.利用電穿孔技術將pMSIL-2和pMSIFN-α2a分別導入BCG構建rBCGIL-2和rBCGIFN-α2a；體內(nèi)、外實驗檢測rBCGIL-2、rBCGIFN-α2a和rBCG聯(lián)合治療組的生物學活性及免疫刺激作用，探討它們的免疫作用機制。3.體

3、內(nèi)、外實驗檢測rBCGIL-2和rBCGIFN-α2a的抗膀胱腫瘤免疫治療作用及免疫保護作用，探討rBCG的抗腫瘤機制以及兩者之間的協(xié)同作用，為rBCGIL-2和rBCGIFN-α2a應用于膀胱腫瘤的免疫治療提供實驗依據(jù)。 三、主要研究內(nèi)容：1.卡介苗穿梭表達載體的構建與鑒定2.重組卡介苗的構建及其免疫原性研究3.重組卡介苗免疫治療及免疫保護作用的研究 四、結(jié)果：1.證實所構建的卡介苗穿梭表達載體pMSIL-2和pMSI