碳酸鈣-靶向分子雜化抗腫瘤藥物載體的設(shè)計合成及其性能研究.pdf

1、目前，惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命安全的主要致命性疾病之一，而且近年來全球范圍內(nèi)的惡性腫瘤患者不斷增多。當(dāng)前最常用的腫瘤治療方法僅局限于化學(xué)藥物療法、放射療法和臨床手術(shù)療法，但這些常規(guī)治療方法存在各種各樣的缺點，如抗腫瘤藥物水溶性較差、特異性較低、毒副作用大及易產(chǎn)生抗藥性等?，F(xiàn)有的藥物控釋體系也存在一些問題，如生物相容性較差、合成過程復(fù)雜、具有潛在毒性以及特異性不理想等。靶向制劑(即靶向給藥系統(tǒng))在克服以上不足、提高藥物療效、降低給藥量和

2、給藥頻率、降低毒副作用等方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
　　與有機合成高分子相比，碳酸鈣具有諸多優(yōu)點，如優(yōu)良的生物相容性和生物可降解性、酸性敏感性、合成過程簡便以及易于表面修飾等，使得它適合作為藥物載體。此外，通過靶向配體與碳酸鈣的連接制備靶向載體，在抗腫瘤藥物可控釋放和靶向傳輸方面具有巨大的應(yīng)用潛力。因而，近年來碳酸鈣作為藥物載體的研究引起了人們?nèi)找鎻V泛的關(guān)注。
　　本論文主要進行了以下幾點研究：
　　(1)分別采用三種不

3、同的可與腫瘤細胞表面過度表達受體分子結(jié)合的靶向配體葉酸(FA)、硫酸軟骨素(CS)和透明質(zhì)酸鈉(HA)同時作為形貌調(diào)控劑和靶向分子，通過一步沉淀法來調(diào)控合成不同形貌和晶型的靶向配體-碳酸鈣雜化微納米材料。利用SEM、FE-SEM、TEM、HRTEM、XRD、FT-IR、TG-DSC等測試手段對材料的組成、結(jié)構(gòu)和形貌等理化性質(zhì)進行表征。結(jié)果表明：所得碳酸鈣的形貌為空心球和介孔棒，它們的直徑處于1-3μm之間，并且是由100nm左右的小顆粒

4、組裝而成的分級結(jié)構(gòu)；三種碳酸鈣結(jié)晶度良好，其中靶向分子含量在1％-6％之間。
　　(2)以抗癌藥物鹽酸阿霉素(DOX)為抗腫瘤藥物模型，對三種碳酸鈣雜化微納米材料進行體外藥物吸附-釋放實驗。通過熒光顯微鏡觀察藥物的負載情況并利用紫外可見分光光譜分析檢測藥物的釋放情況。結(jié)果表明：DOX可以有效負載到三種雜化微納米載體上；在弱酸性條件下，DOX均能持續(xù)穩(wěn)定的從載體中釋放出來。表明載藥碳酸鈣的藥物釋放具有pH值依賴性和可控釋放特性，在抗

5、腫瘤藥物靶向輸送和持續(xù)可控釋放方面具有潛在應(yīng)用。
　　(3)以宮頸癌細胞(HeLa)和中國倉鼠肺細胞(V79-4)分別作為腫瘤細胞和正常細胞模型，研究三種負載DOX的雜化微納米材料的體外抗腫瘤活性。TEM細胞切片實驗結(jié)果表明：三種載藥碳酸鈣可以特異性的被腫瘤細胞攝取進入細胞內(nèi)部，進而進入細胞核。MTT比色實驗結(jié)果表明：三種載藥碳酸鈣的抗腫瘤活性比純藥的顯著提高，并且靶向性比純藥明顯增強至2-3倍。
　　由實驗結(jié)果可知，載藥雜