萘并雜環(huán)類DNA靶向抗腫瘤化合物的合成及性能研究.pdf

1、對典型的DNA靶向嵌入劑的母體進(jìn)行修飾和改造，設(shè)計合成三個系列化合物?；衔锏慕Y(jié)構(gòu)用質(zhì)譜和核磁進(jìn)行驗證。用紫外可見光譜、熒光發(fā)射光譜、圓二色光譜、粘度評價化合物與DNA的相互作用，并利用四氮唑鹽(MTT)還原法評價化合物對于腫瘤細(xì)胞的抑制作用。
　　以萘酰亞胺為母體，設(shè)計合成了一系列含2-（4-氨基苯基）苯并噻唑的衍生物。紫外可見光譜、熒光發(fā)射光譜、粘度測試和圓二色光譜測試數(shù)據(jù)表明該系列化合物可以嵌插到DNA的堿基對中，引起DNA

2、構(gòu)象由B型向A型的變化。選用MCF-7、Hela和7721三種腫瘤細(xì)胞進(jìn)行試驗的MTT測試表明該系列物質(zhì)都有良好的腫瘤細(xì)胞抑制活性，IC50值在4-5μM左右。
　　以苊醌為起始原料經(jīng)過溴代、并環(huán)，引入柔性鏈等步驟成功設(shè)計合成6個苊并[1，2-b]喹喔啉衍生物。化合物的結(jié)構(gòu)通過高分辨和核磁驗證。該系列化合物除E2外都是主要以嵌插作用與DNA結(jié)合，E2在高濃度下可能堆積在DNA表面上。MTT測試顯示該系列化合物細(xì)胞毒性較強(qiáng)，其中E3

3、對MCF-7細(xì)胞株的IC50值達(dá)到1.99μM。
　　以苊醌為起始原料，在兩個羰基的位置上并入不同的雜環(huán)，設(shè)計合成了一系列苊并雜環(huán)類衍生物。該系列化合物的熒光發(fā)射光譜在加入DNA后都有不同程度的增強(qiáng)，其中F3在加入DNA后熒光增強(qiáng)1.2倍，說明化合物與DNA可以發(fā)生相互作用。圓二色測試數(shù)據(jù)顯示化合物F1可以穩(wěn)定DNA的B型構(gòu)象，F(xiàn)2、F3則是使B型構(gòu)象的DNA轉(zhuǎn)變?yōu)镃型。腫瘤細(xì)胞抑制實驗說明該系列化合物可以很好的抑制腫瘤細(xì)胞的增值