哮喘患者血清白介素13、白介素4濃度與哮喘控制水平的關系.pdf

1、研究背景和目的 支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾?。哼@種慢性炎癥導致氣道高反應性的增加，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間和(或)清晨發(fā)作、加劇，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。近年來，支氣管哮喘的發(fā)病率逐漸升高，使家庭和社會經(jīng)濟負擔越來越重，防治哮喘意義重大。 哮喘的本質是一種有多種細胞因子參與的氣道慢性炎癥，其中IL-13、IL-4在哮喘疾

2、病過程中起重要作用，與氣道高反應性、嗜酸性粒細胞性炎癥、IgE增高及多種黏附分子及趨化因子表達增多、支氣管杯狀細胞分泌黏液增多和氣道上皮下纖維化有關。但鮮有文章研究哮喘在治療好轉過程中，IL-13、IL-4濃度的動態(tài)變化與疾病控制水平的關系。 2006年新版的GINA提出以控制為中心的治療模式，對哮喘病情的評價放在了整個治療過程中的重要地位，也使得人們的視線從哮喘的嚴重度轉向了哮喘的控制水平，并提出了基于控制水平的循環(huán)治療治療模

3、式。ACT(asthma controltest)是一種以病人為基礎的、可靠的、易于操作評估哮喘控制水平的測量工具。在國外醫(yī)療科研機構廣泛使用，近年來開始在我國推廣使用。本研究的目的是： 1．通過測定哮喘各個控制水平的患者血清中的IL-13、IL-4的水平，得到兩者在哮喘控制過程中的變化趨勢，以了解二者與哮喘控制水平的關系和在哮喘控制過程中起的不同作用，為監(jiān)測哮喘控制水平提供一個有意義的免疫學指標。 2．通過記錄患者的ACT評分

4、和測量肺功能，比較ACT評分和肺功能的相關性，以確定能否用ACT評分來評價哮喘患者的控制水平，使醫(yī)生和患者能夠準確快速的判斷病情。 材料與方法 1．研究對象 1．支氣管哮喘組：來源于2006年11月——2007年4月，就診于中山大學附屬第一醫(yī)院呼吸?？崎T診的新發(fā)支氣管哮喘患者，共54人。選擇其中屬于中度持續(xù)、依從性好及完成隨診計劃的患者26人。年齡為15-61歲，平均年齡32.5±10.4歲。男性9人，女性17人

5、。均符合中華醫(yī)學會呼吸病學會哮喘組頒布的支氣管哮喘防治指南的標準，近四周內(nèi)無規(guī)律使用類固醇類藥物、炎癥介質拮抗劑和其他細胞膜穩(wěn)定劑，發(fā)作當天未使用茶堿類、白三烯類藥物。 2．健康對照組：20人，年齡17-58歲，平均年齡37±12.4歲。男性9人，女性11人。來源于門診健康體檢者。 2．實驗方法 1．ACT評分：在患者候診期間，患者完成ACT的填寫，登記總分。 2．肺功能的測定： PEF值的測定：

6、使用英國邁科(Micro Medical)micro peak峰流速儀，F(xiàn)EV1值、FVC值的測定：使用英國邁科公司(Micro Medical)的Micro肺功能儀3．血清標本的收集： 取患者空腹外周血4ml加入EDTA抗凝一次性真空采血管中。3000r/m離心，10分鐘后，取上清-20℃凍存?zhèn)溆谩?4．血清IL-13、IL-4濃度的測定按照ELISA試劑盒內(nèi)的說明書操作，使用酶標儀讀出血清樣本的OD值，以OD值為縱坐

7、標，以標準品為橫坐標，使用curxpt軟件繪制標準曲線，并根據(jù)曲線，得出血清樣本的濃度。 電話預約于4周、8周、12周時復診。每次復診重復以上步驟。 3．統(tǒng)計學處理： 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(x±s)表示。采用SPSS for window 13.0統(tǒng)計軟件包處理，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗及相關性分析。以P<0.05為差異有顯著性。 結果 1．IL-13水平的動態(tài)變化： IL-1

8、3濃度在哮喘患者的0周組大于4周組，4周組大于8周組，8周組大于12周組，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。哮喘患者12周組的IL-13濃度大于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。 2．IL-4水平的動態(tài)變化： IL-4濃度在哮喘患者的0周組大于4周組，4周組大于8周組，8周組大于12周組，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。哮喘患者12周組的IL-4濃度大于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。

9、 3．IL-13水平與IL-4水平的相關性和變化趨勢的比較IL-13與IL-4相關，相關系數(shù)為0.776(p<0.01)，IL-4隨治療時間變化下降趨勢較IL-13明顯(p<0.01)。 4．ACT評分的動態(tài)變化ACT評分在哮喘患者的0周組小于4周組，4周組小于8周組，8周組小于12周組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。 5．PEF/PEF預計值的動態(tài)變化PEF/PEF預計值的數(shù)值在哮喘患者的0周組小于4周組，

10、4周組小于8周組，8周組小于12周組。0周組與4周組之間差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01)， 4周組與8周組差異無統(tǒng)計學意義，8周組與12周組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。 6．FEV1/FEV1預計值的動態(tài)變化FEV1/FEV1預計值的數(shù)值在哮喘患者的0周組小于4周組，4周組小于8周組，8周組小于12周組。O周組與4周組之間差異有統(tǒng)計學意義(p<0.01)， 4周組與8周組差異無統(tǒng)計學意義，8周組與12周組差異有統(tǒng)計學意義(

11、p<0.01)。 7． FVC/FVC預計值動態(tài)變化FVC/FVC預計值在哮喘患者的0周組小于4周組，4周組小于8周組，8周組小于12周組。0周組與其它各組數(shù)值比較差異有統(tǒng)計學意義(p<0.05)；4周組、8周組、12周組之間比較差異無統(tǒng)計學意義。 8．血清IL-13水平與ACT評分、與PEF/PEF預計值、與FEV1-FEV1預計值的相關性哮喘患者組的IL-13與ACT評分呈負相關性，相關系數(shù)-0.609(p<0.01)；哮喘

12、患者組的IL-13與FEV1/FEV1預計值呈負相關性，相關系數(shù)-0.420(p<0.05)；IL-13與PEF/PEF預計值無相關性。 9．血清IL-4水平與ACT評分、PEF/PEF預計值、FEV1/FEV1預計值的相關性哮喘患者組的血清IL-4水平與ACT評分呈負相關性，相關系數(shù)-0.519(p<0.01)；哮喘患者組的血清IL-4水平與PEF/PEF預計值呈負相關性，相關系數(shù)-0.411(p<0.05)；與FEV1/FE

13、V1預計值無相關性。 10． ACT評分與PEF/PEF預計值、FEV1/FEV1預計值、FVC/FVC預計值的相關性哮喘患者組的ACT評分與FEV1/FEV1預計值呈正相關，相關系數(shù)0.495(p=0.01)；哮喘患者組的ACT評分與FVC/FVC預計值呈正相關，相關系數(shù)0.563(p<0.01)；與PEF/PEF預計值無相關性。 結論 1．支氣管哮喘患者血清中IL-13、IL-4水平高于對照組，并且隨著ACT

14、評分和FEV1的好轉而降低。IL-13及IL-4水平可以作為反映哮喘控制程度的免疫指標。 2．IL-4隨著哮喘控制程度的提高下降的幅度大于IL-13，提示IL-13可能在哮喘病情的維持方面起到比IL-4更重要的作用?？笽L-13、IL-4作為哮喘未來的治療方向，抗IL-13治療在哮喘治療方面的意義比抗IL-4重大，支持臨床開發(fā)IL-13拮抗劑治療哮喘。 3．ACT評分與肺功能指標相關性良好，在缺乏肺功能資料的情況下，ACT量表一