急性腦梗死患者血清白介素18水平動態(tài)改變及其基因多態(tài)性研究.pdf

1、目的:了解急性腦梗死患者血清白介素-18(interleukin-18，IL-18)水平動態(tài)改變的臨床意義，探討IL-18啟動子基因-607C/A和-137G/C位點單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism，SNP)與腦梗死的相關(guān)性。 方法:選擇98例腦梗死病人和性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、吸煙和飲酒等指標(biāo)完全匹配的健康人100例為研究對象。采用ELISA法

2、動態(tài)測定腦梗死患者血清IL-18含量，并與健康對照者血清IL-18水平進(jìn)行比較。采用型特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction with sequence specific primer,PCR-SSP)技術(shù)檢測腦梗死患者和健康對照者IL-18啟動子基因-607C/A和-137G/C位點多態(tài)性。分析-607C/A和-137G/C位點各基因多態(tài)性與腦梗死發(fā)病風(fēng)險的相關(guān)性及與IL-18表達(dá)的關(guān)系。

3、結(jié)果: ①.腦梗死患者血清IL-18水平在發(fā)病后的第1天和第10天均明顯高于健康對照組(F=254.567，q=34.211、16.388，P均<0.01)，而發(fā)病后第20天的IL-18含量則與健康對照組無顯著性差異?；颊叩?天的血清IL-18水平明顯高于第10、20天的水平(q=17.734、32.777，P均<0.01)；第10天的血清IL-18水平高于第20天的水平(q=15.043，P<0.01)。 ②.腦梗死組

4、和健康對照組-607C/A位點基因型CC、CA和AA的頻率及等位基因頻率的分布沒有顯著性差異；腦梗死組-137G/C位點GG型的頻率顯著高于對照組(χ2=5.667，P=0.017)，GC型的頻率顯著低于對照組(χ2=4.559，P=0.033)，兩組間等位基因頻率的分布也有顯著性差異(χ2=5.322，P=0.021)。 ③.-607C/A各多態(tài)基因型與腦梗死發(fā)病風(fēng)險無顯著相關(guān)性；而-137G/C位點GC+CC型降低了腦梗死發(fā)

5、生的風(fēng)險性(OR=0.472，χ2=5.667，P=0.017)。 ④.-607C/A位點三種基因型之間正常人血清IL-18含量和腦梗死患者發(fā)病第一天IL-18含量均無顯著性差異，而-137G/C位點腦梗死患者基因型GG的含量高于GC+CC型，差異有顯著性(t=2.082，P=0.040)，健康對照組中GG型的含量亦高于GC+CC型，但差異無顯著性。 結(jié)論: ①.腦梗死患者急性期血清IL-18水平增高，且IL-1

6、8水平隨治療時間延長而下降，表明IL-18可能參與了腦梗死急性期的發(fā)病過程，動態(tài)觀察患者IL-18含量可能有助于監(jiān)測急性腦梗死的病情變化。 ②.IL-18基因啟動子-607C/A基因多態(tài)性與腦梗死發(fā)病不存在相關(guān)性，而-137G/C位點攜帶等位基因C可能降低了腦梗死發(fā)病的風(fēng)險性。 ③.-607C/A各多態(tài)基因型與血清IL-18水平無關(guān)，而-137G/C多態(tài)性與腦梗死患者血清IL-18水平相關(guān)，C等位基因攜帶者IL-18水平