中期因子、血管生成素-2和血管內皮生長因子在胃癌中的表達及意義.pdf

1、背景與目的 胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，病因尚不十分清楚，一般認為與HP感染、飲食等環(huán)境因素以及遺傳因素有關。與其他惡性腫瘤的生物學行為一樣，胃癌同樣具有侵襲與轉移的特征。而且，由于胃癌的早期臨床癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時往往已屬中、晚期，使得早期診斷率很低，治愈率大大降低，預后差。因此，對胃癌侵襲與轉移機制方面的研究非常必要和重要，其意義在于可以通過阻止腫瘤的侵襲與轉移，配合手術、放療、化療等手段對腫瘤進行綜合治療，從而提高胃癌的治

2、愈率，改善患者預后。 腫瘤侵襲、轉移的機制非常復雜，腫瘤細胞的侵襲和轉移是個多階段、多步驟、多因素、多基因的發(fā)展過程，是腫瘤細胞與機體(宿主)雙方相互作用的結果。20世紀70年代初，F(xiàn)olkmaIl等就提出“腫瘤的生長依賴血管形成”，腫瘤及其轉移物的生長、維持必須有新生血管的形成來維持，新生的血管網(wǎng)不僅為腫瘤的生長提供養(yǎng)料及氧氣，運走代謝產(chǎn)生的廢物，而且還以旁分泌的形式刺激腫瘤的生長，并促進腫瘤細胞進入血液循環(huán)，向其它組織器官浸

3、潤轉移。如果阻斷新生血管的形成，腫瘤細胞將趨于壞死。而腫瘤血管生成受到正負兩方面因子的調控：血管生成刺激因子和血管生成抑制因子。微血管密度(Microvessd density,MVD)是衡量血管生成的定量指標。CD34是特異性很強的血管內皮細胞標記物，目前可用來檢測MVD。 通過蛋白水平檢測中期因子(midkine，MK)、血管生成素-2(Angiopoietin-2， Ang-2)、血管內皮生長因子(vascular end

4、othelialgrowth factor，VEGF)在胃癌及正常胃黏膜組織中的表達情況并分析其與腫瘤間質血管新生的關系，探討中期因 MK、Ang-2、VEGF在胃癌中的表達以及在胃癌的發(fā)生、浸潤和轉移中的作用，及與腫瘤血管生成的關系及臨床病理學意義，為胃癌的發(fā)生、浸潤及轉移的預測和預后判斷提供參考依據(jù)。 材料與方法 (1)組織標本來源于焦作市第二人民醫(yī)院病理科2001年5月至2005年5月手術切除并經(jīng)病理證實標本，術前

5、均未放療及化療。所有標本均經(jīng)10％甲醛固定．常規(guī)脫水后石蠟包埋。共選取64例胃癌標本、20例距腫瘤5cm以上的切緣正常組織標本。 (2)免疫組化SABC法(StreptAvidin-Biotin Complex)檢測MK、Ang-2、VEGF及CD34在胃正常粘膜及胃癌組織中的表達情況并計數(shù)MVD。 (3)統(tǒng)計工具為SPSS13.0版軟件包，統(tǒng)計方法采用x<'2>檢驗、t檢驗、方差分析以及spearman等級相關分析，并

6、以P<0.05作為有統(tǒng)計學意義的判定標準。 結論 (1)MK、Ang-2、VEGF蛋白與MVD在胃癌中的陽性表達顯著高于正常胃黏膜組織。 (2)MK、VEGF表達水平與胃癌的臨床分期、浸潤深度及淋巴結轉移明顯相關；MK和VEGF的陽性表達呈正相關關系，它們之間存在相互誘導或是協(xié)同效應，二者共同參與了胃癌的發(fā)展和轉移過程。 (3)Ang-2的高表達與胃癌的分化程度密切相關，分化程度越低，陽性表達越高。 (4