用不同統(tǒng)計方法對2002-2011年某院抗菌藥物使用及細菌耐藥變遷之間相關性研究.pdf

1、近年來，隨著醫(yī)學科學發(fā)展，由于各種先進診療技術開展和廣譜抗菌藥物的研究開發(fā)和廣泛應用，以及臨床不合理使用抗菌藥物，導致細菌的耐藥日益嚴重，因此了解抗菌藥物的使用和細菌對抗菌藥物的耐藥特性和耐藥性變遷，對于指導臨床合理用藥和經驗治療有重要意義。
　　 目的：
　　 研究2002-2011年間某院微生物分離及耐藥變遷情況，同時調查同期內抗菌藥使用情況，及抗菌藥物使用與耐藥之間的相關關系。
　　 方法：
　　

2、1、用VITEK2系統(tǒng)對臨床分離菌株進行鑒定，采用K-B紙片擴散法對所分離的革蘭陰性桿菌進行藥敏試驗，用2008版美國實驗室標準化委員會(CLSI)標準對結果進行判定，真菌用沙保弱培養(yǎng)基；科瑪嘉顯色培養(yǎng)基：VITEK2-COMPACT（法國梅里埃公司產品），用WHONET5.3軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。質量控制：每批試驗同時用標準大腸埃希菌ATCC25922.標準肺炎克雷伯菌ATCC700603，銅綠膿假單胞菌ATCC27853測定相對

3、應抗生素紙片。
　　 2、采用世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的限定Fl劑量(defineddailydose，DDD)法分析各種抗菌藥的DDDs，即用藥頻度數(shù)。DDD值為成人每日的平均用藥量。各種藥物的DDD值據(jù)《中國藥典》2010年版二部及《新編藥物學》17版中成人常用日劑量(19)，新藥采用藥物說明書推薦的常規(guī)劑量。
　　 用藥頻度(DDDs)=某抗菌藥消耗量(m)/該藥的DDD值
　　 3、相關性分析：利用同期

4、、非同期、簡相關、偏相關等不同統(tǒng)計方法，用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行細菌耐藥與用藥量(DDDs)的相關性分析。
　　 結果：
　　 1、2002-2011每年細菌的分離情況以G-桿菌占多數(shù)，特別是自2007年以后基本上占到整個分離株數(shù)的2/3，而2004年以前，G-菌與G+菌基本相同，2002年出現(xiàn)了G+菌多于G-菌情況。在腸桿菌科細菌中主要以大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯菌為主，銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌為主要的非發(fā)酵菌，

5、值得注意的是洋蔥伯克霍爾德菌在2002年以前分離率幾乎為0，2002年之后有增加趨勢，嗜麥芽假單胞菌自2005年以后分離株數(shù)比較恒定。在陽性菌的分離情況中，凝固酶陰性葡萄球菌基本上每年都最多。
　　 2、(1)碳青霉烯類抗生素對腸桿菌科細菌耐藥率幾乎為0，大腸埃希菌對左氧氟沙星從2007年的85.3％降至2011年的60.76％。大腸埃希菌對三、四代頭孢的耐藥率在40％左右，而對加酶抑制劑復合制劑耐藥率較低。肺炎克雷伯菌對左氧氟

6、沙星的耐藥率在30％左右，對頭孢哌酮/舒巴坦的耐藥率在10％左右。
　　 (2)銅綠假單胞菌對頭孢他啶的耐藥率保持在20％左右，對丁胺阿米卡星的耐藥率逐年降低，現(xiàn)在在10％左右，而對美羅培南、亞胺培南耐藥率接近40％，2011年鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率超過了50％，對其它抗生素的耐藥率超過了60％。
　　 (3)革蘭氏陽性球菌對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥率為0，葡萄球菌無論是金黃色葡萄球菌還是凝固酶

7、陰性球菌對青霉素耐藥率卻高達90％左右，而對阿莫西林/克拉維酸耐藥率明顯降低。苯唑西林的耐藥率基本上代表了MRSA及MRSCoN的分離率。金黃色葡萄球菌對苯唑西林的耐藥率逐年下降，2004年達到峰值為55.38％，隨之下降，至2011年達到19.2％。金黃色葡萄球菌對復方新諾明的耐藥率較低，在30％左右。凝固酶陰性葡萄球菌對喹諾酮類抗菌藥物的耐藥率有下降趨勢，但對大環(huán)內酯類藥物（紅霉素）耐藥率70％以上，對頭孢一代和頭孢二代的耐藥率有下

8、降趨勢。凝固酶陰性葡萄球菌對克林霉素耐藥率較高，一般在60％左右。
　　 (4)2006年以前糞腸球菌的檢出明顯高于屎腸球菌，但2007年之后屎腸球菌的分離率逐漸高于或相似于糞腸球菌，糞腸球菌對抗菌藥物的耐藥率明顯低于屎腸球菌。糞腸球菌對青霉素和氨芐西林都保持比較好的敏感性，2007年-2011年耐藥率都在25％以下，但對紅霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率都較高，2011年分別達到100％，69％，83％,43％。在2

9、007年-2011年間屎腸球菌對青霉素、氨芐西林耐藥率都達到90％以上，對紅霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率也超過了90％，對四環(huán)素的耐藥率在50％左右。2002-2011年腸球菌屬對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺仍保持近100％的敏感性。
　　 3、(1)白色念珠菌的構成比從2002年的67％降到2010年的49％，與此同時，非白色念珠菌卻從2002年的33％上升到2010年的51％。
　　 (2)2010年分離的41

10、2株真菌中，白色念珠菌最多，共200株(49％)；其次為光滑念珠菌80株(19％)；此后依次為近平滑念珠菌39株(9％)，克柔假絲酵母菌34株(8％)，熱帶念珠菌31株(8％)，曲霉菌27株(7％)，新生隱球菌1株。
　　 (3)2010年分離的412株真菌中呼吸科139例(33.7％)，其基礎疾患主要為慢性阻塞性肺氣腫、肺癌、肺炎、慢性支氣管炎、支氣管哮喘等：其次是門診33例(8％)，重癥室31例(8％)，接下來的是血液內科和

11、腫瘤科，分別是28例(7％)和25例(6％)。
　　 (4)2010年1月至12月的臨床真菌感染患者412例。1月到5月之間分布曲線較平穩(wěn)，從5月到12月，分布曲線慢慢呈上升趨勢，直至12月，患者數(shù)達到最多，其次是7月至9月，又出現(xiàn)了一個較小的平臺期，這說明在季節(jié)交替的時候，容易發(fā)生真菌感染。
　　 4、(1)喹諾酮類抗菌無論從用藥頻度還是銷售金額上看，2006年達到高峰，DDDs值為111909，構成比為56.6，銷售

12、總額為6382935元，以后有逐年下降趨勢，2011年喹諾酮類抗菌藥物突然增加達到902429元，DDDs值為569457。
　　 (2)碳青霉烯類抗菌藥物在2006年以前使用比較穩(wěn)定，都有500DDDs以下，2007年碳青霉烯類抗生素DDDs猛增至1678，幾乎是2006年(922)的1倍，之后每年遞增，到2010年達到10794，2011年為11633。
　　 5、(1)在同期比較中，氨曲南、亞胺培南的使用與銅綠假單

13、胞菌對氨曲南、亞胺培南的耐藥率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。亞胺培南、頭孢哌酮舒巴坦以及哌拉西林鈉他唑巴坦的使用與鮑曼不動桿菌對亞胺培南、頭孢哌酮舒巴坦以及哌拉西林鈉他唑巴坦的耐藥率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 (2)在非同期比較中，氨曲南、亞胺培南的使用與銅綠假單胞菌對氨曲南、亞胺培南的耐藥率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。頭孢哌酮的使用與鮑曼不動桿菌對頭孢哌酮的耐藥

14、率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。美洛培南的使用與鮑曼不動桿菌對美洛培南的耐藥率之間存在強的正相關關系(P=0.01)。
　　 (3)簡相關統(tǒng)計結果顯示，頭孢類抗生素的使用與銅綠假單胞菌對氨曲南、亞胺培南的耐藥率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。復合制劑的使用與銅綠假單胞菌對喹諾酮類、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星的耐藥率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。碳青霉烯類抗生素的使用與銅綠假單胞菌對頭

15、孢類抗生素、亞胺培南、氨曲南的耐藥率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。頭孢類抗生素的使用可能與鮑曼不動桿菌對亞胺培南、頭孢噻肟及哌拉西林鈉他唑巴坦的耐藥率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。加酶抑制劑復合制劑類的使用可能與鮑曼不動桿菌對頭孢他啶、環(huán)丙沙星及頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率之問有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。碳青霉烯類抗生素的使用可能與鮑曼不動桿菌對亞胺培南、美洛培南、頭孢噻肟及頭孢哌酮舒巴坦的

16、耐藥率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 (4)偏相關系數(shù)的統(tǒng)計方法，頭孢類抗生素的使用與銅綠假單胞菌對氨曲南的耐藥率有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。復合制劑的使用與銅綠假單胞菌對頭孢類、喹諾酮類、左氧氟沙星的耐藥率有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對鮑曼不動桿菌，加酶抑制劑復合制劑的使用與鮑曼不動桿菌對頭孢他啶、頭孢噻肟、氨曲南、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星及頭孢哌酮舒巴坦的耐藥率之間有正相關

17、關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。碳青霉烯類抗生素的使用與鮑曼不動桿菌對亞胺培南的耐藥率之間有正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 (5)實驗用藥物的使用與陽性球菌（包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、屎腸球菌）耐藥沒有正相關關系，復合制劑的使用與葡萄球菌屬對四環(huán)素類、環(huán)丙沙星、克林霉素耐藥存在正向關關系(P＜0.05)，同時頭孢類抗菌藥物的使用與腸球菌屬對環(huán)丙沙星耐藥有正相關關系(P＜0.05)，其它相關

18、性均無統(tǒng)計學差異。
　　 結論：
　　 1、該院微生物分布以革蘭氏陰性菌為主，但真菌中非白色念珠菌分離逐年增加，應引起重視。
　　 2、金黃色葡萄球菌MRSA分離率有下降趨勢，但屎腸球菌耐藥現(xiàn)象嚴重。
　　 3、大腸埃希菌對喹諾酮類的敏感性近兩年有所提高，但非發(fā)酵菌特別是鮑曼不動桿菌多重耐藥和泛耐藥現(xiàn)象嚴重。
　　 4、碳青霉烯類抗生素自2007年之后，使用頻率明顯增加。
　　 5、不同的