多囊卵巢綜合征的胰島素增敏治療.pdf

1、探討育齡期與青春期多囊卵巢綜合征(PCOS)患者的臨床表現(xiàn)、內(nèi)分泌與代謝特點，探討PCOS患者的瘦素、游離睪酮及性激素結(jié)合球蛋白水平與臨床癥狀、胰島素抵抗(IR)的關(guān)系，利用隨機對照試驗(RCT)評估PCOS患者行為治療(鍛煉及飲食控制)、二甲雙胍與胰島素增敏劑(羅格列酮)治療的療效，并進(jìn)行療效、依從性、副作用的比較。總結(jié)三種胰島素增敏治療在臨床的應(yīng)用效果，再次進(jìn)行相關(guān)比較。方法 第一部分，總結(jié)2003年6月至2006年6月于我院婦科內(nèi)

2、分泌門診就診的PCOS患者的臨床資料，按年齡將其分為育齡期與青春期兩組，分別描述其臨床表現(xiàn)、內(nèi)分泌與代謝特點。第二部分，留取PCOS患者的血清標(biāo)本，分別采用酶聯(lián)免疫測定法測定瘦素及游離睪酮(FT)水平，化學(xué)發(fā)光法測定性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平，計算游離雄激素指數(shù)(FAI)，分別按診斷標(biāo)準(zhǔn)分組及體重指數(shù)分組進(jìn)行比較。第三部分，自2003年6月至2005年1月按入選標(biāo)準(zhǔn)將PCOS患者隨機分為行為治療、二甲雙胍與羅格列酮三組，總結(jié)各組的

3、療效、依從性、副作用，并進(jìn)行比較。第四部分，在完成上述RCT之后，2005年1月至2006年3月在門診，繼續(xù)分別給予患者行為治療、二甲雙胍或羅格列酮治療，主要以病人意愿為分組依據(jù)。資料收集、干預(yù)措施、資料統(tǒng)計、分析與隨機對照試驗相同。治療前后觀察指標(biāo)與研究計劃相同，將兩部分患者合并分析。 結(jié)果 第一部分，194例PCOS患者中育齡期與青春期患者分別有139例和55例，主訴有月經(jīng)稀發(fā)、無排卵、不育，高雄激素表現(xiàn)包括多毛、痤瘡、脂溢

4、性脫發(fā)和高雄激素血癥，代謝紊亂表現(xiàn)包括肥胖或超重、高胰島素血癥，糖尿病或糖耐量異常，高血壓，非酒精性脂肪肝和血脂紊亂。育齡期患者中肥胖、超重者占66.2％，黑棘皮病者占25.9％，按不同方法計算IR者占25.4％～76.1％。青春期患者中肥胖、超重者占85.5％，黑棘皮病者占47.2％，按不同方法計算的IR者占62.9％～97.4％。 第二部分，檢測90例PCOS患者的血清標(biāo)本。結(jié)果按PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)(無排卵、PCO、雄激素升高

5、的表現(xiàn)和高雄激素血癥)分組，三組在人體測量指數(shù)、血脂、IR指標(biāo)均無明顯差異。無臨床和/或生化高雄激素組與另兩組比較T、FT、FAI水平均明顯低下。結(jié)果，隨著體重指數(shù)的增加，IR的程度、總睪酮、FT與瘦素的水平逐漸增加，SHBG水平逐漸下降，均有統(tǒng)計學(xué)差異。將PCOS患者檢測指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析顯示：瘦素水平與體重、體重指數(shù)、腰圍、IR指標(biāo)、FT、FAI水平顯著相關(guān)，與T、血脂水平相關(guān)性不顯著；SHBG水平與體重、體重指數(shù)、腰圍、FAI水平顯

6、著相關(guān)，與胰島素水平、IR指標(biāo)及T、FT水平相關(guān)性不強。 第三部分，共106例患者接受治療，完成治療的患者62例。治療之前三組間的人體學(xué)、生化、激素指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異。接受行為治療的患者共43例，完成治療的患者22例，患者在行為治療后BMI、睪酮、真胰島素水平明顯下降，IR指標(biāo)如HOMA、GIR、QUICKI的變化均有統(tǒng)計學(xué)差異。規(guī)律月經(jīng)和排卵率分別為36.4％和22.7％；接受二甲雙胍治療的患者36例，完成治療的患者21例，規(guī)

7、律月經(jīng)和排卵率分別為66.7％和42.9％；羅格列酮組患者27例，完成治療的患者17例，規(guī)律月經(jīng)和排卵率分別為70.6％和58.8％。三組在治療后的人體學(xué)、生化、激素指標(biāo)也均無統(tǒng)計學(xué)差異，三組的療效無明顯差異。對三組排卵、月經(jīng)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)羅格列酮組明顯優(yōu)于行為治療組。 第四部分，接受治療的患者總計141例，完成治療的為75例。治療之前三組間的人體學(xué)、生化、激素指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異。接受行為治療的患者共67例，完成治療的患者31例

8、，行為治療后規(guī)律月經(jīng)和排卵率分別為38.7％和25.8％?；颊咴谛袨橹委熀驜MI、睪酮、真胰島素水平明顯下降，IR指標(biāo)如HOMA、GIR、QUICKI的變化均有統(tǒng)計學(xué)差異。接受二甲雙胍治療的患者43例，完成治療的患者25例。二甲雙胍治療后規(guī)律月經(jīng)和排卵率分別為64.0％和60.0％。羅格列酮組患者31例，完成治療的患者19例。羅格列酮治療后規(guī)律月經(jīng)和排卵率分別為68.4％和52.6％。行為治療組、二甲雙胍組、羅格列酮組三組在治療后的人體

9、學(xué)、生化、激素指標(biāo)也均無統(tǒng)計學(xué)差異。對三組排卵、月經(jīng)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)羅格列酮組明顯優(yōu)于行為治療組。 結(jié)論PCOS是涉及多系統(tǒng)的疾病，要重視PCOS患者，特別是青春期患者的代謝綜合征的篩查與診治。對肥胖、超重PCOS患者要切實地制定計劃、實施方案、監(jiān)督減重效果，二甲雙胍、羅格列酮等胰島素增敏治療只適用于部分合并IR的PCOS患者，不能濫用，對其適應(yīng)人群的選擇仍需進(jìn)一步研究?？梢蚤_展PCOS患者的游離睪酮、性激素結(jié)合蛋白及瘦素檢測。