HER-2受體放射性配體99Tcm-TP1623的制備、鑒定及其在正常動物體內(nèi)的分布研究.pdf

1、 分類號： 密級： U D C ：學(xué)號：406520911150 南 昌 大 學(xué) 碩 士 研 究 生 學(xué) 位 論 文 HER-2 受體放射性配體 受體放射性配體 99Tcm-TP1623 的制備、鑒定 的制備、鑒定 及其在正常動物體內(nèi)的分布研究 及其在正常動物體內(nèi)的分布研究 Study on the Preparation of 99Tcm-TP1623

2、 Targeting at HER-2 Receptor and Testing in Animals 鐘錦繡 鐘錦繡 培養(yǎng)單位（院、系） ：南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 指導(dǎo)教師姓名、職稱：關(guān)晏星、教授 申請學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī)學(xué) 學(xué)科專業(yè)名稱：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué) 論文答辯日期： 2014 年 6 月 答辯委員會主席： 評閱人： 2014 年 5 月 摘要 II 摘 要 研究背景及目的：

3、研究背景及目的： 原癌基因人類表皮生長因子受體 2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）是乳腺癌獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，大量臨床研究顯示，其高表達(dá)與患者的預(yù)后差、病情進(jìn)展快、對放、化療耐藥密切相關(guān)。HER-2 也是針對乳腺癌生物治療的第一個靶基因，迄今，HER-2 的分子影像診斷及靶向治療一直仍是乳腺癌研究的熱點(diǎn)。 與臨床常規(guī) HER-2 免疫組化測定相比， HER-2 的放射配體結(jié)合顯

4、像具有如下明顯優(yōu)勢： 1)HER-2 在腫瘤內(nèi)表達(dá)具有不均一性， 分子顯像可克服免疫組化局部取才的局限性。2)在體內(nèi)顯像，便于療效觀察和隨訪。3)所顯示的是具有生物活性的 HER-2 表達(dá)， 能更準(zhǔn)確、 真實(shí)反映機(jī)體情況， 而免疫組化所測得的 HER-2表達(dá)僅為為免疫活性含量。 B2-S22-AFA 是一種人工合成的表皮生長因子模擬肽，能夠高選擇性與HER-2 受體特異性結(jié)合，通過阻斷 HER-2 受體作用，抑制體內(nèi)眾多生長因子與HER

5、-2 受體結(jié)合間二聚體的形成，明顯抑制過度表達(dá) HER 受體尤其是過度表達(dá)HER-2 的乳腺癌細(xì)胞的生長。本研究采用間接法對 HER-2 模擬肽 B2-S22-AFA進(jìn)行 99Tcm 標(biāo)記（產(chǎn)品簡稱 99Tcm-TP1623），篩選出標(biāo)記的最佳條件、鑒定標(biāo)記物的理化性質(zhì)，研究其在正常動物體內(nèi)組織動態(tài)分布特點(diǎn)，為 HER-2 為靶點(diǎn)的受體顯像研究奠定基礎(chǔ)。 方法： 方法： 1． 99Tcm-TP1623 的制備：化學(xué)合成制備 TP1623

6、，并以氯化亞錫為還原劑進(jìn)行 99Tcm 標(biāo)記，紙層析法測定標(biāo)記率，計(jì)算比活度。 2．99Tcm-TP1623 的理化與生物學(xué)性質(zhì)鑒定：體外穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、血清蛋白結(jié)合實(shí)驗(yàn)和脂/水分配實(shí)驗(yàn)，SephadexG50 柱層析測定放化純度等。 3．健康小鼠體內(nèi)分布實(shí)驗(yàn)：按隨機(jī)數(shù)字表法將 28 只健康昆明小鼠分為 7組，每組 4 只。經(jīng)尾靜脈注射 99Tcm-TP1623 溶液 100 μl?3.7 MBq，分別于 1、5、10、30、60、120、