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1、目的:研究Survivin、VEGF-C及其受體Flt-4(VEGFR-3)在河南省林州市食管癌高發(fā)區(qū)食管鱗癌中的表達(dá),分析三種蛋白表達(dá)與患者臨床病理特征包括預(yù)后之間的關(guān)系。 方法:(1)采用定期發(fā)放隨訪信與門診面檢相結(jié)合的方法,對(duì)林州市高發(fā)區(qū)83例食管鱗癌單純手術(shù)患者連續(xù)跟蹤隨訪5年以上,最后隨訪日期為2005年1月。 (2)采用免疫組織化學(xué)PV-9000非生物素檢測(cè)試劑盒,檢測(cè)83例食管鱗癌手術(shù)切除標(biāo)本中Surviv
2、in、VEGF-C和Flt-4的蛋白表達(dá)情況。 (3)應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包,根據(jù)資料類型分別采用X<'2>檢驗(yàn)、Kruskal—Wallis檢驗(yàn)、Spearman等級(jí)相關(guān)、Kaplan—Meier生存分析、Log-rank時(shí)序檢驗(yàn)、Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。以P<0.05定為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果:(1)Survivin免疫組化結(jié)果:Survivin陽(yáng)性產(chǎn)物主要位于細(xì)胞核,只表達(dá)于細(xì)胞核的有31例
3、,胞核胞質(zhì)共表達(dá)的有12例。Survivin陽(yáng)性表達(dá)率為43/83(51.8﹪),相關(guān)性分析示Survivin陽(yáng)性表達(dá)與食管癌浸潤(rùn)程度(r=0.337,P<0.01)、pTNM分期(r=0.260,P<0.05)相關(guān)。Survivin陽(yáng)性表達(dá)組的5年生存率明顯低于陰性表達(dá)組(x<'2>=5.78,P<0.05)。 (2)VEGF-C免疫組化結(jié)果:VEGF-C陽(yáng)性產(chǎn)物位于細(xì)胞質(zhì),VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)率為45.8﹪(38/83),相關(guān)性分析
4、示VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)與食管癌浸潤(rùn)程度(r=0.343,P<0.01)、pTNM分期(r=0.378,P<0.01)、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(r=0.359,P<0.01)相關(guān)。VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)組5年生存率明顯低于陰性表達(dá)組(X<'2>=41.65,P<0.01)。 (3)Flt-4免疫組化結(jié)果:Flt-4陽(yáng)性產(chǎn)物主要位于癌巢問質(zhì)中的脈管內(nèi)皮細(xì)胞。Flt-4陽(yáng)性脈管數(shù)(FVD)平均為9.77±2.99。相關(guān)性分析示:Flt-4陽(yáng)性脈
5、管數(shù)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(r=0.265,p(0.001)、VEGF-C表達(dá)(r=0.526,p(0.001)之間存在相關(guān)關(guān)系。FVD>10組的5年生存率明顯低于FVD≤10組(X<'2>=41.65,P(0.001)。 (4)根據(jù)Survivin和VEGF-C表達(dá)情況,探索性建立的分子水平多因素分級(jí)模型顯示:0、1和2三個(gè)級(jí)別組患者的5年生存率有明顯差別(X<'2>=32.20,P(0.001)。 (5)Cox回歸模型多因素分
6、析顯示,VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)(RR=5.123,P(0.001)是影響食管癌患者術(shù)后生存的獨(dú)立預(yù)后因素。 結(jié)論:(1)首次發(fā)現(xiàn)高發(fā)區(qū)食管癌細(xì)胞中Survivin陽(yáng)性產(chǎn)物主要位于細(xì)胞核,Survivin陽(yáng)性表達(dá)可能與高發(fā)區(qū)食管癌患者的預(yù)后不良有關(guān)。 (2)VEGF-C及其受體Flt-4可能在食管癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。VEGF—C表達(dá)是影響食管癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素。 (3)聯(lián)合檢測(cè)Survivin和VEGF-C
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