DLK1和Notch1在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、A t h e s i ss u b m i t t e d t oZ h e n g z h o u U n i v e r s i t yf o rt h ed e g r e eo f M a s t e rE x p r e s s i o n s a n d S i g n i f i c a n c e so f D L K l a n d N o t c h li nE s o p h a g e a lS q u a m

2、 o u s C e l lC a r c i n o m aB y Q i a n Z h a n gS u p e r v i s o r ：P r o fK u i s h e n g C h e n ，S h e n g l e iL iP a t h o l o g y a n d P a t h o p h y s i o l o g yB a s i cM e d i c a l C o l l e g eJ u l y

3、2 0 1 3中文摘要D L K l 和N o t c h l 在食管鱗癌組織中的表達(dá)及意義研究生：張倩推薦導(dǎo)師：陳奎生李晟磊鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室河南省腫瘤病理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室鄭州4 5 0 0 5 2摘要食管癌是全世界惡性腫瘤最為高發(fā)的一種，中國(guó)是食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國(guó)家。食管癌早期不易診斷，只有當(dāng)其發(fā)生浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移時(shí)出現(xiàn)吞咽食物困難等臨床癥狀才被發(fā)現(xiàn)。因此尋找新的早期診斷及預(yù)后的分子標(biāo)記對(duì)食管癌患者來說十分重要而且非常迫切。

4、D L K l ( D e l t a d r o s o p h i l a h o m o l o g - l i k e1 或d d t a - l i k e h o m o l o g u e ) 首先發(fā)現(xiàn)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤。D L K l 蛋白是一種跨膜蛋白，是E G F 家族成員之一，參與多種細(xì)胞的分化調(diào)節(jié)。大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)D L K l 與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。N o t c h 家族是細(xì)胞膜上高度保守的蛋白質(zhì)膜受體， N o t

5、 c h 信號(hào)通路由配體、受體和D N A 結(jié)合蛋白3 部分組成，維持細(xì)胞增殖、分化、凋亡之間的平衡，決定細(xì)胞的分化。在N o t c h 信號(hào)通路中D L K l 競(jìng)爭(zhēng)性抑制與N o t c h l 受體相結(jié)合，起負(fù)調(diào)控作用。D L K l 與N o t c h l 配體d e l t a 存在高度同源性，D L K l 的N 端不具有與N o t c h l相結(jié)合的D S L 結(jié)構(gòu)域部分，但其胞外E G F 樣串聯(lián)結(jié)構(gòu)與N o t

6、c h l 受體相互作用，而N o t c h l 受體與D L K l 相互作用的部位則相對(duì)不固定。有關(guān)D L K l 、N o t c h l 聯(lián)合檢測(cè)在食管鱗癌中的表達(dá)及其與腫瘤凋亡的關(guān)系尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本研究用原位雜交和免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)正常食管黏膜組織、癌旁不典型增生組織和食管鱗癌組織中D L K l 及N o t c h l 的表達(dá)，探討其相關(guān)性；進(jìn)一步采用T U N E L 法檢測(cè)食管鱗癌組織中細(xì)胞的凋亡，用凋亡指數(shù)來反