DLK1和Jagged1在肝癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　 研究DLK1、Jagged1在不同種類肝臟疾病中表達(dá)的規(guī)律，分析其與原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌(primary human hepatocellular carcinoma，HCC)發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，進(jìn)一步探討DLK1、Jagged1二者表達(dá)的內(nèi)在聯(lián)系，是否有相互作用的機(jī)制存在以及這種作用機(jī)制對(duì)肝癌臨床病理的影響，進(jìn)而尋找在肝癌組織中特異表達(dá)的分子生物學(xué)指標(biāo)，為肝癌的診斷及治療提供更可靠的依據(jù)。
　　 方法：

2、　　 采用免疫組化S-P法檢測(cè)150例肝細(xì)胞性肝癌，50例肝硬化，50例肝炎，10例正常肝組織中DLK1蛋白、Jagged1蛋白的表達(dá)；采用原位雜交法檢測(cè)150例肝細(xì)胞性肝癌，50例肝硬化，50例肝炎，10例正常肝組織中DLK1 mRNA和Jagged1 mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 (1)DLK1蛋白陽(yáng)性表達(dá)以胞質(zhì)型為主，陽(yáng)性細(xì)胞分布呈小巢狀或散在分布，部分在胞外基質(zhì)有表達(dá)。150份HCC組織DLK1蛋白陽(yáng)性

3、97份，陽(yáng)性率為64.66％，50份肝硬化組織中陽(yáng)性14份，陽(yáng)性率為28.00％，50份肝炎組織中陽(yáng)性3份，陽(yáng)性率為6.00％，10份正常對(duì)照陰性。四者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=68.40，P<0.05)。HCC組陽(yáng)性表達(dá)明顯高于其他三組(x2=20.41，x2=51.63，x2=16.42，P均<0.05)。DLK1 mRNA陽(yáng)性反應(yīng)物呈紅色，位于胞質(zhì)中，彌漫全漿分布。150份HCC組織中DLK1 mRNA陽(yáng)性83份，陽(yáng)性率為55

4、.33％，50份肝硬化組織中陽(yáng)性10份，陽(yáng)性率為20.00％，50份肝炎組織中陽(yáng)性5份，陽(yáng)性率為10.00％，10份正常對(duì)照DLK1 mRNA呈陰性表達(dá)。四種不同組織之間的DLK1mRNA差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=48.92，P<0.05)，且DLK1 mRNA在HCC組織中的表達(dá)高于在肝硬化、肝炎和正常肝組織中的表達(dá)(x2=18.82，x2=31.28，x2=11.50，P均<0.05)。
　　 (2)Jagged1蛋白陽(yáng)性信號(hào)

5、主要定位于細(xì)胞質(zhì)，呈棕黃色顆粒狀，背景不著色，巢狀或彌漫分布，部分在胞外基質(zhì)有表達(dá)。Jagged1在正常肝組織、肝炎、肝硬化組織和肝癌組織中的陽(yáng)性率分別為40.00％(4/10)、40.00％(20/50)、62.00％(31/50)、71.33％(107/150)，四者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=17.92，P<0.05)，Jagged1在肝癌組織較高表達(dá)，且Jagged1在HCC中的表達(dá)高于在肝炎、正常肝組織中的表達(dá)(x2=15.

6、89，x2=4.33，P均<0.05)。Jagged1 mRNA陽(yáng)性信號(hào)以胞質(zhì)型為主，紅色顆粒狀，彌漫全漿分布。正常肝組織、肝炎、肝硬化組織和肝癌組織Jagged1 mRNA的陽(yáng)性率分別為20.00％(2/10)、36.00％(18/50)、36.00％(18/50)、60.67％(91/150)，四者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=18.25，P<0.05)，且Jagged1 mRNA在HCC中的表達(dá)高于在肝硬化、肝炎、正常肝組織表達(dá)(x2

7、=9.20，x2=9.20，x2=6.37，P均<0.05)。
　　 (3)在150例肝癌組織中，DLK1蛋白和Jagged1蛋白表達(dá)強(qiáng)度之間存在正相關(guān)(r=0.70，P<0.05)。DLK1 mRNA和Jagged1 mRNA表達(dá)強(qiáng)度之間存在正相關(guān)(r=0.56，P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)DLK1在正常肝組織中缺失表達(dá)，在肝癌組織中高表達(dá)，且在HCC中的表達(dá)明顯高于在肝硬化、肝炎和正常肝組織中

8、的表達(dá)；Jagged1蛋白在肝癌組織中較高表達(dá)，在HCC中的表達(dá)高于在肝炎、正常肝組織中的表達(dá)。
　　 (2)DLK1和Jagged1在肝癌組織中的表達(dá)強(qiáng)度之間存在正相關(guān)，提示二者在肝癌的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中具有一定的協(xié)同互助作用。
　　 (3)DLK1在HCC中的表達(dá)與年齡、性別、HBsAg及轉(zhuǎn)移比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)有關(guān)；Jagged1表達(dá)與性別、腫瘤大小及轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)，與年齡、HBsAg及組織學(xué)分