鹽酸替羅非班對急性心肌梗死患者PCI術(shù)后炎癥因子及相關(guān)心肌損傷的影響.pdf

1、目的：本研究通過隨機(jī)對照的方法，觀察國產(chǎn)血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑鹽酸替羅非班（商品名欣維寧，由武漢遠(yuǎn)大集團(tuán)生產(chǎn)）對急性心肌梗死患者擇期經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutanous coronary intervention，PCI）術(shù)后炎癥因子C反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、P-選擇素及心肌損傷標(biāo)記物肌酸激酶同功酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、肌鈣蛋白（cardiac trop

2、onin，cTnI）的影響。
　　 方法：病例選自2007年12月至2008年12月入院的連續(xù)97例行擇期PCI的急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者（男性57例，女性40例，平均年齡67.35±10.25歲）。所有患者由于延時入院均失去了溶栓及急診PCI的機(jī)會，且均符合WHO關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)性胸痛=30分鐘；心肌酶峰值超過正常上限2倍，并具有動態(tài)演變過程及肌鈣蛋白陽

3、性；心電圖超過兩個相鄰導(dǎo)聯(lián)有意義的ST段抬高或新出現(xiàn)的左束支傳導(dǎo)阻滯。排除標(biāo)準(zhǔn)：24h內(nèi)接受溶栓治療，存在抗凝的禁忌癥或有過血小板紊亂的病史，血小板減少癥，曾經(jīng)有過中風(fēng)或顱內(nèi)出血，或有中風(fēng)或顱內(nèi)出血的傾向；合并心肌炎、心肌病、感染性心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕性心臟病、結(jié)締組織病、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全；近期有急、慢性感染和手術(shù)、外傷史；近期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。
　　 所有入選患者隨機(jī)分為替羅非班應(yīng)用組50例和常規(guī)藥物治療組47例，其

4、中替羅非班應(yīng)用組于術(shù)前0.5小時經(jīng)外周靜脈先給予負(fù)荷量鹽酸替羅非班，按10μg/kg在3分鐘推注完畢，繼而以0.15μg/（kg.min）由微量泵持續(xù)泵入24h。PCI術(shù)前均給予足量的氯吡格雷、腸溶阿司匹林及低分子肝素肝素治療，使血小板聚集率小于40％。PCI過程中僅處理梗死相關(guān)血管。所有患者均于術(shù)后給予標(biāo)準(zhǔn)的抗凝、抗血小板、降脂等治療，觀察不良心血管事件及出血情況。每組患者詳細(xì)收集臨床資料，對比分析兩組間年齡、性別、體重指數(shù)、吸煙、飲

5、酒、高血壓、糖尿病、血脂、心肌梗死部位、服用藥物、心功能分級及冠脈造影血管病變只數(shù)、支架類型及術(shù)中相關(guān)操作等之間的差異。根據(jù)冠脈造影結(jié)果，不適宜行PCI術(shù)的患者不入選本研究。合并糖尿病的患者均接受胰島素治療。所有患者于術(shù)前1h、術(shù)后0.5h、2h、6h、24h抽取靜脈血，送檢CRP、P-選擇素及CK-MB、cTnI。所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS11.5 for Windows軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，P<0.05為統(tǒng)計學(xué)有意義。
　　 結(jié)

6、果：兩組患者在性別、體重指數(shù)、白細(xì)胞數(shù)目、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、高血脂、心肌梗死部位、冠脈造影血管病變支數(shù)、心功能分級及服用藥物方面、所用支架類型及術(shù)中相關(guān)操作等方面比較無統(tǒng)計學(xué)差異。其中常規(guī)藥物治療組1例患者冠脈造影示血管病變狹窄<75％，3例患者（替羅非班組2例，常規(guī)組1例）冠脈造影示多只病變，不適宜PCI治療，這4例患者退出本研究。常規(guī)藥物治療組術(shù)后0.5h、2h的P-選擇素水平明顯高于術(shù)前1h（8.17±2.44 vs5.

7、08±1.40％；6.02±1.64 vs5.08±1.40％，P<0.05），鹽酸替羅非班應(yīng)用組術(shù)后各時間點(diǎn)較術(shù)前均無明顯變化，和常規(guī)藥物治療組相比，術(shù)后0.5h、2h、6h P-選擇素水平均降低（5.49±1.23 vs8.17±2.44％；4.69±1.17 vs6.02±1.64％；4.59±1.06 vs5.09±1.22％，均P<0.05）。常規(guī)藥物治療組術(shù)后6h、24h的CRP水平較術(shù)前1h升高（2.88±0.97 vs1

8、.95±0.93mg/dl；3.49±0.19 vs1.95±0.93mg/dl，均P<0.01），鹽酸替羅非班應(yīng)用組術(shù)后0.5h CRP水平較術(shù)前1h降低（1.65±0.75 vs2.08±1.00mg/dl，P<0.05），術(shù)后24h較術(shù)前升高（2.71±0.86 vs2.08±1.00mg/dl，P<0.01），和常規(guī)藥物治療組相比，術(shù)后0.5h、2h、6h、24h CRP水平均降低（1.65±0.75 vs2.09±0.94mg

9、/dl；1.85±0.85 vs2.23±0.87mg/dl；2.23±0.95 vs2.88±0.97mg/dl；2.71±0.86 vs3.49±0.19mg/dl，均P<0.05）。常規(guī)藥物治療組及鹽酸替羅非班應(yīng)用組術(shù)后CK-MB水平較術(shù)前均無明顯變化，兩組之間也無明顯變化。常規(guī)藥物治療組術(shù)后6h、24h cTnI水平較術(shù)前1h升高（1.94±0.30 vs1.82±0.23ng/ml；2.52±0.39 vs1.82±0.23n

10、g/ml，P<0.05），鹽酸替羅非班應(yīng)用組和術(shù)前無明顯變化，和常規(guī)藥物治療組相比，術(shù)后6h、24h cTnI水平降低（1.82±0.21 vs1.94±0.30ng/ml，1.84±0.19 vs2.52±0.39ng/ml，均P<0.05）。常規(guī)藥物治療組術(shù)中發(fā)生無復(fù)流現(xiàn)象8例，急性支架內(nèi)血栓2例，鹽酸替羅非班應(yīng)用組無復(fù)流現(xiàn)象發(fā)生1例，而急性支架內(nèi)血栓0例，兩組中均無死亡、顱內(nèi)出血和嚴(yán)重出血，常規(guī)藥物治療組有3例輕微出血患者，替羅非

11、班應(yīng)用組有4例輕微出血患者，無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 結(jié)論：1、PCI術(shù)后血小板膜P-選擇素、CRP明顯增高，提示PCI過程可能進(jìn)一步激活了一系列的炎癥免疫反應(yīng)，此可能與術(shù)后急性支架內(nèi)血栓形成相關(guān)。
　　 2、鹽酸替羅非班可以減低PCI術(shù)后炎癥因子P-選擇素、CRP水平，抑制炎癥免疫反應(yīng)，減低PCI術(shù)后的急性支架內(nèi)血栓的形成。
　　 3、PCI術(shù)后心肌損傷因子cTnI明顯升高，說明PCI術(shù)本身會造成心肌的損傷。