注射用丹參金（凍干）抗心肌缺血-再灌注損傷及作用機制的研究.pdf

1、血管內(nèi)皮功能紊亂及炎癥反應(yīng)是心肌缺血／再灌注損傷的重要因素之一。大量的研究資料已經(jīng)表明：調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能紊亂，減少炎癥反應(yīng)中白細(xì)胞的粘附，可以減輕心肌缺血／再灌注損傷的程度。注射用丹參金(凍干)(以下簡稱丹參金)是由唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bge．)根莖中的一種水溶性成分所制成的制劑。丹參脂溶性成分在心血管疾病中良好的療效，已被大量臨床和實驗資料所證明。近年來，丹參水溶性成分的藥理活性正逐步被肯定，其對心血管

2、具有明顯地保護作用。本實驗室的前期實驗結(jié)果顯示：丹參金具有增加離體兔心冠脈流量，改善心肌供血的作用。為了更確切地闡明丹參金的抗心肌缺血／再灌注損傷的作用，本文利用急性心肌缺血、心肌缺血-再灌注以及內(nèi)皮細(xì)胞缺氧-復(fù)氧損傷等模型，來研究丹參金抗心肌缺血／再灌注損傷的作用及作用機制。 本文第一部分主要是采用垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血模型、結(jié)扎麻醉犬冠狀動脈前降支所致急性心肌缺血模型、大鼠心肌缺血一再灌注模型以及大鼠急性血瘀證模型，

3、來觀察丹參金對心肌缺血／再灌注損傷以及血液流變學(xué)的作用。結(jié)果顯示：丹參金可顯著對抗垂體后葉素引起的大鼠心電圖T波變化，降低冠脈結(jié)扎所致麻醉犬心電圖ST段升高總mV數(shù)(∑-ST)和ST段升高總點數(shù)(N-ST)，減少血清中CK、LDH的釋放，減小心肌梗塞范圍；顯著降低心肌缺血再灌注大鼠血漿及心肌組織中ET濃度，提高血清中NOS活性，增加NO釋放，減少心肌間質(zhì)水腫，血管擴張充血和炎性細(xì)胞浸潤；能明顯降低血瘀證大鼠血小板聚集率，延長APTT、T

4、T時間，增強紅細(xì)胞變形能力，減少紅細(xì)胞聚集，可以降低低切變率(5s<'-1>，1s<'-1>)條件下的全血粘度和血漿粘度。上述結(jié)果表明：丹參金對心肌缺血／再灌注損傷具有明顯地保護作用。主要是通過減少CK、LDH對缺血心肌組織損傷，調(diào)節(jié)內(nèi)皮系統(tǒng)中ET和NO的平衡，減輕組織病變，改善血液流變學(xué)等方面起作用。 本文第二部分主要是對丹參金抗心肌缺血／再灌注損傷作用機制作了初步的探討。利用200μmol·L<'-1>的H<,2>O<,2>

5、建立HUVECs氧化損傷模型，從細(xì)胞形態(tài)、LDH外漏釋放、NO和MDA水平等方面研究丹參金對HUVECs氧化損傷的保護作用。通過建立HUVECs缺氧-復(fù)氧損傷模型，采用免疫細(xì)胞化學(xué)的方法檢測CD54的表達(dá)，計數(shù)中性粒細(xì)胞與HVECs的粘附率。結(jié)果顯示：丹參金可顯著降低H<,2>O<,2>氧化損傷所致HUVECsLDH的外漏釋放和 MDA 的增加，提高NO水平，抑制缺氧-復(fù)氧損傷所致HUVECsCD54的高表達(dá)和中性粒細(xì)胞與HUVECs的