兩種降糖藥物與牛血清白蛋白的相互作用及藍銅蛋白His143性質初步研究.pdf

1、血清白蛋白是血漿中含量最為豐富的蛋白質，具有貯存轉運內源代謝產(chǎn)物和外源藥物小分子等重要的生理功能，能與多種內源以及外源分子進行結合，通過形成復合物從而完成血漿的各項生理功能。研究降糖藥物與血清白蛋白大分子的相互作用能夠在藥物代謝動力學、制藥學以及新藥研發(fā)等方提供一定的基礎信息。而藍銅蛋白（RUS）是一類載銅蛋白，是嗜酸氧化亞鐵硫桿菌中鐵呼吸電子傳遞的重要組分，研究該蛋白的性質對銅蛋白家族中的其他蛋白如生物血漿銅藍蛋白等性質結構提供一定的

2、依據(jù)。
　　本論文采用熒光光譜技術和紫外-可見光技術為研究手段，研究了兩種降糖藥物（鹽酸吡格列酮（PIO）和鹽酸二甲雙胍（MET））與牛血清白蛋白（BSA）的相互作用，探究了這兩種降糖藥物與BSA的作用方式，為降糖藥的研發(fā)以及更好的指導用藥提供依據(jù)。同時采用光譜法和分子結構模擬技術研究RUS His143在電子傳遞中的作用，并通過對His143定點突變進一步驗證。主要工作內容如下：
　　1.光譜法研究PIO與BSA的相互作用

3、。采用熒光光譜法和紫外-可見光譜法，發(fā)現(xiàn)PIO對BSA熒光有明顯猝滅作用，且其猝滅方式為動態(tài)猝滅；進一步測定了PIO與BSA的結合常數(shù)K、結合位點數(shù)及ΔG、ΔH、ΔS等熱力學常數(shù)；并根據(jù)三個熱力學常數(shù)確定PIO與BSA之間的相互作用為疏水作用力。
　　2.光譜法研究MET與BSA的相互作用。采用熒光光譜法等方法初步探究MET對BSA熒光的猝滅作用，得到其猝滅方式為動態(tài)猝滅；根據(jù)測定的MET與BSA的結合常數(shù)K和結合位點數(shù)及熱力學常