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1、白蛋白是血液中含量最豐富的運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì),研究藥物等小分子配體與白蛋白的相互作用機(jī)理和作用過(guò)程,在毒理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)上具有重要意義。本論文綜合利用前沿分析法和熒光光譜研究了牛血清白蛋白(BSA)與鹽酸小檗堿(BC)、鹽酸氯丙嗪、鹽酸普萘洛爾等三種藥物的相互作用。全文包括兩個(gè)大部分: 一、用前沿色譜法,測(cè)定了三種藥物與固定化BSA的結(jié)合作用,并研究了溫度,流動(dòng)相的pH值和添加劑對(duì)它的影響,可得出以下結(jié)論: (1)、BSA與鹽酸
2、氯丙嗪,鹽酸普萘洛爾和BC在30℃時(shí),結(jié)合常數(shù)分別為2.67×10<'4>,4.21×10<'4>和4.79×10<'4>L/mol,結(jié)合率均大于80%,說(shuō)明這三種藥物與BSA之間均存在著較強(qiáng)的作用力,它們均能被BSA貯存和轉(zhuǎn)運(yùn)。 (2)、隨著溫度升高,三種藥物在BSA柱上的保留均降低。BC和鹽酸普萘洛爾在BSA柱上的保留減弱是結(jié)合位點(diǎn)數(shù)和結(jié)合強(qiáng)度共同降低的結(jié)果。而鹽酸氯丙嗪保留減小則主要是BSA柱上的活性位點(diǎn)總數(shù)減小的結(jié)果。
3、 (3)、BC,鹽酸普萘洛爾和BSA作用過(guò)程中△G<0,△S>0,△H<0,說(shuō)明它們與BSA結(jié)合的主要驅(qū)動(dòng)力為靜電作用力。而:鹽酸氯丙嗪與BSA作用過(guò)程中△G<0,△S>0,△H>0,說(shuō)明疏水作用力是它們結(jié)合的主要驅(qū)動(dòng)力。 (4)、溶液pH增大,鹽酸氯丙嗪和鹽酸普萘洛爾與BSA的結(jié)合常數(shù)均增大。流動(dòng)相中異丙醇濃度增大,兩種藥物和BSA的結(jié)合常數(shù)均減小,表明疏水力對(duì)藥物和BSA的結(jié)合有一定作用。而鹽酸氯丙嗪的降低程度又較大,
4、這與它和BSA結(jié)合的主要驅(qū)動(dòng)力是疏水力有關(guān)。 二、用熒光法研究了溶液中,鹽酸氯丙嗪和BC與BSA的相互作用,并與前沿色譜所得結(jié)果進(jìn)行了比較,可得出以下結(jié)論: (1)、鹽酸氯丙嗪和BC與BSA之間的猝滅主要是靜態(tài)猝滅和非輻射能量轉(zhuǎn)移。40℃時(shí),該兩個(gè)藥物和BSA的結(jié)合常數(shù)分別為1.45×10<'4>和6.56×10<'4>L/mol。 (2)、BC、鹽酸氯丙嗪與BSA的結(jié)合距離分別為1.89和1.27nm,表明它們
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