糖代謝異常患者載脂蛋白A5對血脂代謝的影響.pdf

1、目的：動脈粥樣硬化與冠心?。–HD）是現(xiàn)今危害人類健康最嚴重的心血管疾病，而血脂異常是冠心病的一個獨立危險因素。近年來的研究表明，膽固醇（CH）與冠心病的發(fā)生發(fā)展呈正相關(guān)，但甘油三酯（TG）和冠心病的關(guān)系沒有像膽固醇那么確定。國內(nèi)外多數(shù)研究認為，高甘油三酯伴低高密度脂蛋白膽固醇者冠心病發(fā)生率明顯增高。高甘油三酯血癥可引起高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低，小而密LDL（small dense LDL，SLDL）升高，三者在代謝上聯(lián)系密

2、切，稱為粥樣硬化性脂蛋白表型（ALP）或脂質(zhì)三聯(lián)癥，是具有高度致粥樣硬化的脂質(zhì)紊亂狀態(tài)。作為冠心病等危癥的糖尿?。―M），除有高血糖和胰島素抵抗外，還有明顯的高甘油三酯、低高密度脂蛋白等脂代謝紊亂特征，血脂異常是糖尿病患者易患冠心病的獨立危險因素。在冠心病、糖尿病或者有較早出現(xiàn)冠心病家族史的人群中，將增高的甘油三酯濃度降低，可減少冠心病危險。
　　 近年來研究還認識到，血脂異常的實質(zhì)是脂蛋白和載脂蛋白的異常，對致動脈粥樣硬化來說

3、脂蛋白的作用更甚于膽固醇。載脂蛋白作為脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分，不僅在結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)上發(fā)揮重要作用，而且還調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性，參與脂蛋白受體的識別，在脂蛋白代謝上發(fā)揮極為重要的作用，載脂蛋白參與了人體脂類代謝的全過程，是目前揭示心腦血管疾病機制最受關(guān)注的課題。載脂蛋白A5（APOA5）基因是新近發(fā)現(xiàn)的與血脂代謝有關(guān)的基因，尤其與甘油三酯關(guān)系密切。動物實驗和人類研究均表明，APOA5對血漿甘油三酯代謝有明顯的調(diào)節(jié)作用，

4、APOA5轉(zhuǎn)基因小鼠其TG減少至野生型的1/3，而APOA5基因敲除小鼠其TG卻增加4倍。APOA5基因的單核苷酸多態(tài)性研究也表明APOA5單核苷酸多態(tài)性與種族、性別、甘油三酯、冠心病之間存在著相關(guān)性。但APOA5血清水平與血脂、冠心病以及糖尿病的關(guān)系如何，國內(nèi)外僅有少量報道，而這些研究中關(guān)于APOA5血清水平與糖代謝之間關(guān)系的研究只有其與糖尿病之間關(guān)系的報道，至于其與糖調(diào)節(jié)受損之間的關(guān)系則未見報道。
　　 通過測定糖調(diào)節(jié)受損（

5、IGR）、糖尿病患者和健康對照組中的血清APOA5與血脂、脂蛋白、載脂蛋白A1、載脂蛋白B100和血糖（glucose Glu）濃度，系統(tǒng)分析APOA5與血脂、脂蛋白、載脂蛋白、及糖代謝異常的相關(guān)性，探討 APOA5在與血脂代謝及其在糖代謝異常發(fā)病中的作用。
　　 方法：
　　 研究對象：研究對象共183例，分為三組。糖調(diào)節(jié)受損（IGR）54例，糖尿病組44例，分別為哈勵遜國際和平醫(yī)院內(nèi)分泌科門診和住院的患者：對照組85

6、例，為體檢中心健康體檢者。
　　 研究方法：
　　 1.標本的采?。核醒芯繉ο缶谇宄靠崭棺灾忪o脈采血5ml，留取血清。其中1ml血清于-80℃保存用于APOA5的測定，其余血清當日送檢驗科進行血脂、脂蛋白、載脂蛋白A1（APOA1）、載脂蛋白B100（APO B100）和血糖檢測。APOA5含量測定應(yīng)用ELISA法。
　　 2.血清的濃縮：將待測血清1ml加入EP管，放入離心濃縮系統(tǒng)中，在0℃條件下4500轉(zhuǎn)

7、/分離心濃縮為100ul。
　　 3.統(tǒng)計學(xué)分析：數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，結(jié)果以均數(shù)士標準差（x±s）表示，不同組別之間比較采用t檢驗。APOA5與各指標之間的關(guān)系用雙變量相關(guān)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.與對照組比較，糖調(diào)節(jié)受損組和糖尿病組的APOA5水平明顯降低（P<0.05）；CH、TG和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均明顯升高（P<0.01或P<0.05）；而HDL-C，APOA1和.A

8、POB100。水平?jīng)]有顯著性差異（P>0.05）。與對照組和糖調(diào)節(jié)受損組比較，糖尿病組空腹血糖明顯升高（P<0.01）。糖調(diào)節(jié)受損組和糖尿病組比較，血脂、脂蛋白和載脂蛋白比較水平均無顯著性差異（（P>0.05）。
　　 2.與正常甘油三酯組比較，高甘油三酯組的APOA5濃度明顯的降低（P<0.05）。APOA5濃度在高膽固醇組和正常膽固醇組之間、高低密度脂蛋白組和正常低密度脂蛋白組之間、低高密度脂蛋白組和正常高密度脂蛋白組之間無

9、統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　 3.血清APOA5水平與血清TG水平之間呈顯著的負相關(guān)（p<0.01）：血清APOA5的水平與血清CH，LDL-C，APOB100。水平有負相關(guān)的趨勢，與HDL-C，APOA1和血糖水平之間有正相關(guān)的趨勢，但均未達到統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　 4.在糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病人群中，高甘油三酯血癥較為常見，糖調(diào)節(jié)受損組高膽固醇血癥患者占10.5％，高甘油三酯血癥占19.8％，混合性高脂

10、血癥患者占15.1％；糖尿病組高膽固醇血癥患者占12.4％，高甘油三酯血癥占25.0％，混合性高脂血癥患者占18.9％；正常對照組高膽固醇血癥患者占7.3％，高甘油三酯血癥占5.6％，混合性高脂血癥患者占10.7％。
　　 結(jié)論：
　　 1.高甘油三酯血癥在糖調(diào)節(jié)受損和糖尿病患者中較為常見，應(yīng)重視高甘油三酯血癥的防治。
　　 2.血清APOA5水平與血清TG水平呈負相關(guān)，APOA5可能是TG代謝的重要調(diào)節(jié)因子之一

11、。
　　 3.糖調(diào)節(jié)受損患者和糖尿病患者的APOA5水平明顯低于健康對照者，血清CH、TG和LDL-C明顯高于健康對照者，而HDL-C，APOA1和APOB100水平?jīng)]有顯著性差異。本研究顯示：糖代謝異?；颊撸瑹o論是糖調(diào)節(jié)受損還是糖尿病，其APOA5水平均明顯低于健康對照者，而糖調(diào)節(jié)受損組和糖尿病組比較APOA5水平無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，提示糖代謝異?；颊呒词股形窗l(fā)展至糖尿病，其APOA5水平已明顯低于正常人群，提示APOA5水平降