大鼠抑郁癥模型中糖皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素作用的研究.pdf

1、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士學(xué)位論文大鼠抑郁癥模型中糖皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素作用的研究姓名：吳麗敏申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：周江寧20070401中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士學(xué)位論文= 、糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑M i f e p r i s t o n e 對C U M S 誘導(dǎo)的大鼠抑郁疰模型海馬S y n a p s i n I 區(qū)域性交化的修復(fù)作用臨床研究顯示塘皮質(zhì)激素受體( g l u c o c o r t i c

2、 o i d r e c e p t o r ，G R ) 拮抗劑m i f e p d s t o n e 能夠快速改善抑郁癥，僅一周即可起效。對m i f e p r i s t o n e 快速抗抑郁癥的分子機(jī)制的研究將有助于了解糖皮質(zhì)激素在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的作用，增進(jìn)對抑郁癥生物學(xué)病因的了解。海馬與抑郁癥相關(guān)并且是糖皮質(zhì)激素作用的靶點。應(yīng)激誘導(dǎo)的海馬C A 3 區(qū)興奮性氨基酸( e x c i t a t o r ya m i

3、n oa c i d ，E A A s ) 的釋放增加參與了應(yīng)激后海馬的損傷。而糖皮質(zhì)激素在導(dǎo)致神經(jīng)元損傷的過程中，起著允許協(xié)同E A A s 的作用。并且糖皮質(zhì)激素能夠上調(diào)海馬s y n a p s i nI 的表達(dá)水平，已知s y n a p s i nI 在遞質(zhì)。包括E A A s 的釋放中起著關(guān)鍵的作用。因此我們假設(shè)重性抑郁癥與慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的s y n a p s i nI 表達(dá)變化有關(guān)，兩m i f e p r i s t o

4、 n e 作為糖皮質(zhì)激素的拮抗剎能夠阻止這種變化。當(dāng)前的研究中，我們觀察了c u M s 抑郁癥模型大鼠海馬s y n a p s i nI 的表達(dá)情況，同時還觀察了抑郁癥相關(guān)行為。結(jié)果顯示，經(jīng)過2 l 天的C u M S ，海馬s y n a p s i nI 的表達(dá)出現(xiàn)了區(qū)域性變化，即在D G ／C A 3 區(qū)增加，而在C A l 區(qū)減少。相關(guān)分析提示海馬C A I 區(qū)s y n a p s i n I 表達(dá)的減少與D G ／C A

5、 3 區(qū)s y n a p s i nI 增加顯著相關(guān)。同時，這種區(qū)域性s y n a p s i n I 表達(dá)的變化與抑郁癥樣行為密切相關(guān)。一周的m i f e p r i s t o n e 的治療能夠快速恢復(fù)C U M S 誘導(dǎo)的s y n a p s i nI 表達(dá)的區(qū)域性改變和抑郁痘樣行為。這些結(jié)果提示：慢性應(yīng)激誘導(dǎo)的s y n a p s i n I 表達(dá)在海馬的區(qū)域性變化可能參與了重性抑郁癥的發(fā)?。惶瞧べ|(zhì)激素在抑郁癥發(fā)病中

6、的作用可能與其參與慢性應(yīng)激后海馬區(qū)域依賴性突觸可塑性變化有關(guān)。三、C R F 陽性神經(jīng)元在C U M S 誘導(dǎo)的抑郁癥模型大鼠新皮層中增加C R F 在h y p o t h a l a m u s - p i m i t a r y —a d r e n a l ( H P A ) 軸中的作用研究已較為透徹，實際上C R F 同時也作為遞質(zhì)／調(diào)質(zhì)發(fā)揮著獨立于H P A 軸的協(xié)調(diào)內(nèi)分泌、免疫以及對應(yīng)激的自主神經(jīng)系統(tǒng)和行為反應(yīng)等作用，C