β-catenin和MMP-9在人腦膠質(zhì)瘤的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景及目的：顱內(nèi)腫瘤是神經(jīng)外科最常見的疾病之一,腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤(brain glioma)又是顱內(nèi)最常見的、發(fā)病率最高、治療效果最差的腫瘤,約占成人原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤的35％-50％,可發(fā)生于任何年齡,綜合發(fā)病年齡高峰為30-40歲,另外也有一個10歲左右的發(fā)病小高峰。腦膠質(zhì)瘤包括星形細(xì)胞瘤、室管膜瘤、髓母細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等[2]。原發(fā)性腦膠質(zhì)瘤的5年生存率約為20％。與其它部位的腫瘤相比,腦膠質(zhì)瘤具有邊界不清,浸潤能力強(qiáng),術(shù)后復(fù)發(fā)率高,

2、治愈率比較低,是神經(jīng)外科治療本病的一大難題,嚴(yán)重威脅著患者的健康與生命。雖然目前對于腦膠質(zhì)瘤的臨床治療多采取外科手術(shù)加放、化療等多種手段的綜合治療,但預(yù)后仍然非常差,并且放、化療對膠質(zhì)瘤細(xì)胞均缺乏特異性,放療局部可損傷正常腦組織,致腦水腫,顱壓升高,化療可產(chǎn)生全身毒副作用,為病人帶來新的痛苦。
　　 由于腦膠質(zhì)瘤的致瘤性和浸潤性生長的惡性生物學(xué)行為,殘存浸潤的腫瘤細(xì)胞易使腫瘤復(fù)發(fā),病人的預(yù)后仍未有很大的改觀,腦膠質(zhì)瘤依然是一種嚴(yán)

3、重威脅人類健康乃至生命的疾病。積極探索腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制,尋找直接有效的方法來治療腦膠質(zhì)瘤一直都是神經(jīng)外科最焦點(diǎn)的研究課題的一部分。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)日新月異的發(fā)展,人類對腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展有了更深一步的認(rèn)識。研究發(fā)現(xiàn):調(diào)控發(fā)育相關(guān)的信號傳導(dǎo)通路與腦膠質(zhì)瘤的生長、發(fā)展有密切關(guān)系;而腦膠質(zhì)瘤的惡性生物學(xué)行為和預(yù)后同腫瘤細(xì)胞的侵襲浸潤程度密切相關(guān)。因此,尋找一組相關(guān)的輔助指標(biāo)對認(rèn)識和了解腦膠質(zhì)瘤的生物學(xué)行為是非常重要的,為我們?nèi)藶橛绊懩X膠質(zhì)瘤的發(fā)

4、生發(fā)展、甚至治愈腦膠質(zhì)瘤提供了可能。研究表明:β-catenin在胞質(zhì)、胞核的聚集表達(dá)導(dǎo)致腫瘤的侵襲性增強(qiáng),進(jìn)而影響腦膠質(zhì)瘤的治療和預(yù)后;MMP-9與腦膠質(zhì)瘤的侵襲性、血管形成也有很大的相關(guān)性。
　　 本實(shí)驗(yàn)的目的是檢測β-catenin、MMP-9在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá),探討不同級別腦膠質(zhì)瘤組織中β-catenin、MMP-9的表達(dá)關(guān)系及臨床意義,從而進(jìn)一步闡明腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制,為其診療及預(yù)后提供理論依據(jù),并為尋找新的治療

5、靶點(diǎn)打好理論基礎(chǔ)。
　　 方法：收集鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科從2007年7月至2010年7月手術(shù)切除并且保存完好的腦膠質(zhì)瘤組織石蠟包埋標(biāo)本共68例,其中男性40例,女性28例,患者年齡17-62歲,平均43.45歲。所有標(biāo)本均由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院資深病理專家鑒定過,按照WHO(1999)腦腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)[2-3]進(jìn)行病理分級:低級別組(Ⅰ-Ⅱ級)34例,高級別組(Ⅲ-Ⅳ級)34例。并選取12例正常腦組織標(biāo)本為對照組,是來自同

6、期收治的急性顱腦損傷或腦出血患者因顱內(nèi)減壓而切除的部分腦組織,并經(jīng)病理檢驗(yàn)證實(shí)為正常腦組織。
　　 本實(shí)驗(yàn)共制作68例膠質(zhì)瘤及12例正常腦組織標(biāo)本,全部采用免疫組織化學(xué)染色方法(S-P法),以檢測80例標(biāo)本中β-catenin、MMP-9在不同級別腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)。分別用x2檢驗(yàn)和Fisher精確概率法來比較正常腦組織與低級別組、低級別組與高級別組之間的差異,然后用Spearman等級相關(guān)來分析β-catenin、MMP-9的相

7、關(guān)性。
　　 結(jié)果：
　　 1、β-catenin在正常腦組織以及不同級別的腦膠質(zhì)瘤的表達(dá):在正常腦組織中β-catenin的表達(dá)極低;在低級別(Ⅰ-Ⅱ級)腦膠質(zhì)瘤中的陽性率為52.94％(18/34),陽性部位大都在胞質(zhì),核內(nèi)表達(dá)低;高級別(Ⅲ-Ⅳ級)膠質(zhì)瘤中陽性率為88.2％(30/34),其中79.4％(27/34)為核內(nèi)陽性。腦膠質(zhì)瘤低級別組與高級別組陽性率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 2

8、、MMP-9在正常腦組織及不同級別膠質(zhì)瘤的表達(dá):MMP-9在正常腦組織中的不表達(dá);低級別(Ⅰ-Ⅱ級)膠質(zhì)瘤中的陽性率為47.1％(16/34);高級別(Ⅲ-Ⅳ級)膠質(zhì)瘤中陽性率為82.4％(28/34),細(xì)胞核及細(xì)胞漿中均有陽性表達(dá)。腦膠質(zhì)瘤低級別組與高級別組陽性率的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 3、腦膠質(zhì)瘤中β-catenin、MMP-9的表達(dá)有顯著性差異,(k=0.376,P＜0.05),兩者存在正相關(guān)。

9、>　　 結(jié)論：
　　 1、β-catenin的細(xì)胞內(nèi)聚集參與了腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生、進(jìn)展過程。
　　 2、MMP-9的高表達(dá)在腦膠質(zhì)瘤的表現(xiàn)為高侵襲性。
　　 3、β-catenin異常表達(dá)率越高,MMP-9陽性率越高,β-catenin可能通過LEF-1-β-catenin復(fù)合物負(fù)向調(diào)控使腫瘤細(xì)胞之間的粘附能力減弱,表現(xiàn)為MMP-9的高侵襲性。
　　 4、β-catenin、MMP-9有可能成為反映腦膠質(zhì)瘤