δ-catenin和Ki-67在人腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：神經(jīng)膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤,也是最難治療的神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤。神經(jīng)膠質(zhì)瘤目前采用手術(shù)治療及術(shù)后的綜合治療。近年來，隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，診療措施的不斷完善，神經(jīng)膠質(zhì)瘤的治療效果有所提升，但仍不理想，患者的生存率以及中位生存時(shí)間并無明顯的改善。而判斷其病理分級和腫瘤的增殖和侵襲性的研究有著非常重要的意義。
　　連環(huán)蛋白δ-catenin是 p120ctn家族的重要成員。之前研究認(rèn)為δ-catenin主要在腦組織

2、中表達(dá)，δ-catenin在參與影響神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)中有著重要的作用。目前許多文獻(xiàn)報(bào)道，其異常表達(dá)與多種腫瘤的發(fā)生存在十分密切關(guān)聯(lián)。人體的許多腫瘤組織或者細(xì)胞中都出現(xiàn)了δ-catenin的過表達(dá)現(xiàn)象。有研究報(bào)道δ-catenin在星形細(xì)胞瘤中的過表達(dá)與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生物學(xué)行為有較強(qiáng)的相關(guān)性，有希望成為星形細(xì)胞瘤惡性生物學(xué)行為的新標(biāo)志物，并可能成為未來治療的新靶點(diǎn)。但δ-catenin在其他種類的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)情況未見報(bào)道。
　　增

3、殖細(xì)胞核抗原（Ki-67）是一種非組蛋白的核蛋白質(zhì)。Ki-67與細(xì)胞增殖關(guān)系密切，Ki-67可準(zhǔn)確反映腫瘤細(xì)胞增殖活性狀態(tài)，它與腫瘤轉(zhuǎn)移、增值、患者預(yù)后情況關(guān)系密切。更有很多研究用其作為細(xì)胞的增殖指數(shù)。Ki-67在正常細(xì)胞中極低表達(dá)而在增殖細(xì)胞中高表達(dá)的性質(zhì)，使它可以用作細(xì)胞增殖標(biāo)記物，目前已經(jīng)成為檢測膠質(zhì)瘤腫瘤活性的可靠的指標(biāo)。
　　本研究通過用免疫組織化學(xué)及Real-Time PCR的方法檢測12例正常腦組織及55例Ⅰ-Ⅳ級神

4、經(jīng)膠質(zhì)瘤中δ-catenin的表達(dá)情況，并與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者通過免疫組織化學(xué)及Real-Time PCR的方法檢測出的Ki-67表達(dá)水平及病理分級進(jìn)行比較，以研究δ-catenin在多種神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況、生物學(xué)行為及對腫瘤預(yù)后的影響。
　　方法：本實(shí)驗(yàn)選取了自2014年10月至2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科三病區(qū)住院并行手術(shù)治療的原發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患55例，以及正常腦組織（取自腦外傷患者）12例，并按WHO200

5、7標(biāo)準(zhǔn)分為三個(gè)組，分別為低級別組（WHOⅠ-Ⅱ級）、高級別組（WHOⅢ-Ⅳ級）以及正常對照組（取自腦外傷患者的正常腦組織），留取其腫瘤及正常腦組織標(biāo)本通過免疫組織化學(xué)及Real-Time PCR的方式檢測δ-catenin及Ki-67及表達(dá)情況。
　　最終得出的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，最后測得免疫組化結(jié)果的δ-catenin及Ki-67在組織中陽性表達(dá)率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.01為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Real-Tim

6、e PCR結(jié)果用單因素方差分析檢驗(yàn)。P<0.01為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、δ-catenin在正常的膠質(zhì)細(xì)胞中無表達(dá)；在本實(shí)驗(yàn)55例神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中，有33例為δ-catenin陽性表達(dá)（陽性率60％），陽性信號在細(xì)胞漿中均有定位，在計(jì)數(shù)中在正常腦組織、節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤以及膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中各有1例可見細(xì)胞核黃染。其中9例節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤（WHOⅠ級），有1例陽性表達(dá)（陽性率11.1%），少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（WH

7、OⅡ級）8例，有2例陽性表達(dá)（陽性率25%），星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤（WHOⅡ級）15例，有1例陽性表達(dá)（陽性率6.67%），間變性星形細(xì)胞瘤（WHOⅢ級）8例，有6例陽性表達(dá)（陽性率75%），間變性少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤（WHOⅢ級）3例，有2例陽性表達(dá)（陽性率66.7%）,間變性室管膜瘤（WHOⅢ級）4例，有4例陽性表達(dá)（陽性率100%）,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHOⅣ級）7例，有6例陽性表達(dá)（陽性率85.7%）,中樞神經(jīng)系統(tǒng)原始神經(jīng)外胚層腫瘤（WHOⅣ級

8、）1例，有1例陽性表達(dá)（陽性率100%）。
　　2、膠質(zhì)瘤組織中δ-catenin表達(dá)分?jǐn)?shù)與膠質(zhì)瘤級別間的比較
　　δ-catenin在正常對照組12例中無陽性表達(dá)，在低級別膠質(zhì)瘤組（Ⅰ-Ⅱ級）中陽性表達(dá)率為12.5%（4/32），在高級別膠質(zhì)瘤組（Ⅲ-Ⅳ級）中陽性表達(dá)率為82.6%（19/23），有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。
　　3、膠質(zhì)瘤組織中δ-catenin表達(dá)分?jǐn)?shù)與膠質(zhì)瘤組織中Ki-67表達(dá)具有顯著相關(guān)

9、性（R=0.556,P<0.01）。
　　4、Real-Time PCR的結(jié)果
　　δ-catenin的表達(dá)情況與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的病理學(xué)分級呈正相關(guān)性。Ki-67的表達(dá)情況與神經(jīng)膠質(zhì)瘤的病理學(xué)分級呈正相關(guān)性。在正常對照組、低級別組及高級別組中的δ-catenin與Ki-67表達(dá)呈顯著相關(guān)性（R=0.809,P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　1、δ-catenin在正常的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中未見表達(dá)，δ-catenin在節(jié)細(xì)

10、胞膠質(zhì)瘤、星形細(xì)胞瘤、少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、間變型星形細(xì)胞瘤、間變型少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤、間變型室管膜瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)原始神經(jīng)外胚層腫瘤中均可見陽性表達(dá)。
　　2、δ-catenin在正常腦組織中及神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)存在差別（神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)明顯高于正常腦組織），并且其表達(dá)在低級別組及高級別之間明顯差別（高級別組中的表達(dá)明顯高于低級別組），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的組織病理學(xué)分級呈正相關(guān)。
　　3、Ki

11、-67表達(dá)情況在正常組、低級別膠質(zhì)瘤組以及高級別膠質(zhì)瘤組之間存在明顯差異（高級別組明顯高于低級別組高于正常組），驗(yàn)證了前人的研究結(jié)論。
　　4、δ-catenin與Ki-67在正常腦組織、低級別膠質(zhì)瘤組及高級別膠質(zhì)瘤組織中的表達(dá)呈顯著相關(guān)性。
　　5、δ-catenin可能參與了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤的病情進(jìn)展并且與疾病的進(jìn)展起到重要作用，δ-catenin能促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖與侵襲，有望成為對神經(jīng)膠質(zhì)瘤生物學(xué)行為及預(yù)后評價(jià)的重要