MGMT和hMSH2在星形細胞腫瘤中的表達與替莫唑胺體外藥敏實驗的相關性.pdf

1、目的：研究DNA修復酶06-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶(MGMT)和人錯配修復蛋白-2(hMSH2)在星形細胞腫瘤中的表達與替莫嘩胺體外藥物敏感性實驗的相關性，以及MGMT和hMSH2在星形細胞腫瘤中表達的相關性，探索修復酶06-甲基鳥嘌呤-DNA-甲基轉移酶(MGMT)和人錯配修復蛋白-2(hMSH2)在星形細胞腫瘤對替莫唑胺耐藥的作用，從而為指導替莫唑胺臨床應用，為避免臨床上患者的無效用藥提供實驗室研究資料。 材料與方法

2、：收集山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院神經(jīng)外科2007年6月到2008年1月的星形細胞腫瘤患者手術新鮮標本16例，用免疫組織化學技術檢測每位患者的腫瘤組織中hMSH2和MGMT兩種蛋白質的表達，并采用計算機圖像分析系統(tǒng)檢測每例切片hMSH2和MGMT兩種蛋白質的積分光密度(IOD)值(每例隨機檢測5個高倍視野的IOD值，然后計算出平均值和標準差，每例切片的IOD值采用均數(shù)±標準差表示)，同時對手術中取得的同一患者的腫瘤組織進行原代細胞培養(yǎng)，培

3、養(yǎng)成功，并且經(jīng)病理學和免疫細胞化學檢測標志蛋白質酸性纖維蛋白(GFAP)鑒定為星形細胞腫瘤的細胞，利用替莫唑胺的血漿峰濃度(PPC)進行外藥物敏感性實驗，采用MTT法檢測其敏感程度，計算出抑制率，然后分析研究：hMSH2和MGMT兩種蛋白質的表達與替莫唑胺藥敏抑制率的相關關系，同時分析hMSH2和MGMT兩種蛋白質的表達表達的相關關系，為進一步研究二者在耐藥機制上的作用提供相關的資料。 結果：16例星形細胞腫瘤標本中MGMT表達

4、情況是：積分光密度(IOD)值分別是218.0±2.788，198.7±6.253，120.4±5.089，147.5±5.788，152.3±10.963，84.3±4.735，75.3±6.090，158.6±3.945，215.6±5.470，65.4±5.165，114.7±11.955，90.6±4.398，123.6±12.753，158.4±5.267，148.3±4.501，220.5±12.964，范圍是65.40～2

5、20.5，平均值是143.2625，標準差51.05765；16例星形細胞腫瘤標本中hMSH2表達情況是：積分光密度(IOD)值分別是89.4±7.632，98.5±7.489，175.5±7.865，189.4±8.970，178.6±11.123，87.4±3.576，123.4±5.002，56.4±5.231，68.4±5.517，150.4±7.596，143.6±7.001，179.4±6.315，100.5±5.822，1

6、47.5±7.665，98.6±4.588，174.5±6.772，范圍是56.40～189.40，平均值是128.8438，標準差48.84352。16例星形細胞腫瘤標本所培養(yǎng)的細胞體外藥敏的抑制率分別是0.130±0.014306，0.321±0.003162，0.81 1±0.009557，0.715±0.006880，0.654±0.008832，0.853±0.016793，0.694±0.008907，0.352±0.025

7、677，0.152±0.016310，0.894±0.006218，0.722±0.030033，0.725±0.013832，0.723±0.020704，0.614±0.011916，0.614±0.011916，0.871±0.018276，抑制率范圍是0.12～0.89，平均0.57，標準差0.27293。實驗數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)MGMT蛋白質在星形細胞腫瘤中的表達與替莫唑胺藥敏抑制率呈負相關，相關系數(shù)r=-0.895，P<0.

8、05；hMSH2蛋白質在星形細胞腫瘤中的表達與替莫唑胺藥敏抑制率呈正相關，相關系數(shù)r=0.722，P<0.05：hMSH2和MGMT兩種蛋白質在星形細胞腫瘤結論：MGMT和hMSH2在星形細胞腫瘤中的表達與腫瘤對替莫唑胺的耐藥有密切關系。利用免疫組織化學的方法檢測聯(lián)合MGMT和hMSH2在星形細胞腫瘤中的表達情況可以反映出患者對替莫唑胺的敏感程度，指導臨床上替莫唑胺的應用，增加臨床上化療的目的性，避免無效用藥，減輕患者不必要的負擔。替莫