AP-1、糖皮質(zhì)激素受體在腎病綜合征激素抵抗中的作用.pdf

1、腎病綜合征(NS)，在臨床上主要表現(xiàn)為“三高一低”，即全身高度水腫、大量蛋白尿、低蛋白血癥、血脂增高。原發(fā)性NS臨床上仍以糖皮質(zhì)激素(GC)治療為主，但患者對(duì)激素的反應(yīng)不同。其中部分對(duì)GC敏感，即足量潑尼松治療后尿蛋白在8周內(nèi)轉(zhuǎn)陰：有些一開(kāi)始就對(duì)激素不敏感，即激素治療12周后(激素抵抗)，尿蛋白仍無(wú)明顯減少；有些患者開(kāi)始對(duì)GC敏感，但在GC減量維持過(guò)程中因感染等原因，蛋白尿再次出現(xiàn)，且出現(xiàn)GC抵抗(復(fù)發(fā)后激素抵抗)。為什么NS患者對(duì)激素

2、治療后出現(xiàn)如此不同的反應(yīng)?其原因尚不清楚。到底是什么原因引起這部分患者出現(xiàn)激素抵抗?原因和機(jī)制仍不十分清楚。激素抵抗的腎病綜合征患者，無(wú)論原因如何，腎功能損害的速度將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出激素敏感的腎病綜合征患者。因此，研究激素抵抗的發(fā)生機(jī)制及其糾正方法，是腎臟病研究領(lǐng)域的重點(diǎn)問(wèn)題之一，本課題擬在這方面作一些探索性的工作。 目的： 探討激素抵抗腎病綜合征患者活化蛋白-1(AP-1)和GR以及一些炎癥相關(guān)因子的表達(dá)及其意義。 方

3、法L 45例病理類(lèi)型為微小病變或輕度系膜增生性腎炎的原發(fā)性NS患者，根據(jù)GC治療效果分為以下三組：激素敏感組、激素抵抗組、復(fù)發(fā)后激素抵抗組。用ELISA方法檢測(cè)三組患者血清IL-1β和TNF-α濃度，應(yīng)用SP法免疫組化技術(shù)檢測(cè)三組患者腎臟組織中AP-1的兩個(gè)主要成員c-jun、c-fos以及GRα和GRβ的表達(dá)情況。 結(jié)果： ELISA方法檢測(cè)IL-1β和TNF-α，復(fù)發(fā)后激素抵抗組和激素抵抗組血清IL-1β、T

4、NF-α水平明顯高于敏感組(P<0.05)；復(fù)發(fā)后激素抵抗組血清IL-1β和TNF-α與激素抵抗組之間無(wú)顯著性差異(P>0.05)。免疫組化技術(shù)檢測(cè)c-jun和c-fos、GRα和GRβ，復(fù)發(fā)后激素抵抗組和激素抵抗組腎組織中GRβ、c-jun、c-los表達(dá)明顯高于敏感組(P<0.05)；復(fù)發(fā)后激素抵抗組腎組織中GRβ、c-jun、c-fos與激素抵抗組之間無(wú)顯著性差異(P>0.05)；復(fù)發(fā)后激素抵抗組和激素抵抗組腎組織中GRα表達(dá)明顯