甲磺酸伊馬替尼對慢性粒細(xì)胞白血病的Ph染色體和BCR-ABL融合基因的影響.pdf

1、背景:慢性粒細(xì)胞性白血病(Chronic Myeloid leukemia,CML)是一種造血干細(xì)胞疾病,以具有Ph染色體及BCR-ABL融合基因?yàn)榛咎卣?。BCR-ABL融合基因產(chǎn)物,被認(rèn)為是CML發(fā)病的根本原因及治療靶點(diǎn)。第一代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)甲磺酸伊馬替尼的問世,不僅改革了CML的治療措施,而且形成了新的治療標(biāo)準(zhǔn)。它可以使50％~60%的干擾素治療失敗和多于80%的初診CML慢性期(CML-CP)患者獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)的

2、緩解,對部分進(jìn)展期(CML-AP/BP)的患者也有一定療效。伊馬替尼除了比干擾素-α具有更好的耐受性,還可以有效地延長患者的無疾病進(jìn)展生存期,并降低CML患者的BCR-ABL基因的轉(zhuǎn)錄水平。伊馬替尼可降低CML患者的Ph染色體及BCR-ABL融合基因表達(dá)水平,因此通過定期檢測二者的變化可更加合理地指導(dǎo)伊馬替尼的應(yīng)用,并可有效地判斷疾病預(yù)后。
　　目的:探索本中心CML患者b3a2及b2a2轉(zhuǎn)錄本的分布特點(diǎn)及臨床意義;比較CML患者

3、接受伊馬替尼治療前后及不同治療時(shí)間的Ph染色體及BCR-ABL融合基因表達(dá)量的變化,來評價(jià)伊馬替尼的療效、監(jiān)測患者的耐藥性及預(yù)測復(fù)發(fā)和預(yù)后,進(jìn)而更好地指導(dǎo)伊馬替尼的應(yīng)用。
　　方法:1.對42例Ph+的CML患者,在其接受伊馬替尼治療前后分別收集其骨髓細(xì)胞,對所有的骨髓細(xì)胞,應(yīng)用24h短期培養(yǎng)方法制備染色體,采用常規(guī)染色體G顯帶技術(shù)分析其染色體核型;
　　2.采用SqRT-PCR技術(shù),通過測定PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的長度和數(shù)量,推測

4、待測樣本中BCR-ABL基因的融合類型(b3a2或b2a2)及BCR-ABLmRNA的相對數(shù)量;
　　3.應(yīng)用電子表格建立數(shù)據(jù)信息并利用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:42例Ph+的CML患者中,男:女比例為1.33:1,中位年齡42歲。BCR-ABLb3a2及b2a2轉(zhuǎn)錄本組CML患者數(shù)的的比例為1.44:1。兩組患者的中位年齡為分別48.60、44.40(P=0.035)。兩組在性別比、初治時(shí)

5、進(jìn)展期患者所占比例、外周血白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板及原始粒細(xì)胞數(shù)的差異上無統(tǒng)計(jì)意義。
　　伊馬替尼初治前,42例CML患者Ph染色體陽性率為100%,2例<90%;伊馬替尼治療后,9例進(jìn)展期患者,2例在治療12個(gè)月時(shí)獲得CCyR,3例在中位治療6個(gè)月時(shí)獲得MCyR。28例慢性期患者中,25例在中位治療6個(gè)月時(shí)獲得CCyR,20例在中位治療3個(gè)月時(shí)獲得MCyR。5例加速期患者,中位治療27個(gè)月時(shí),各有1例獲得MCyR、CCyR。截止至

6、隨訪結(jié)束,共有12例患者獲得CMR,15例獲得MMR。所有CML患者的BCR-ABL融合基因的表達(dá)水平均比用藥前降低,二者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。1例獲得CMR的CM-CP患者在第9個(gè)月時(shí)重新檢測到BCR-ABL基因,并進(jìn)入疾病急變期,2例在獲得MMR后數(shù)月又出現(xiàn)BCR-ABL基因表達(dá)量的增加,提示療效欠佳。
　　結(jié)論:1.伊馬替尼可有效降低CML患者的Ph陽性細(xì)胞數(shù),尤其對初治的慢性期患者,可使69.8%的患者獲得穩(wěn)