伊馬替尼治療117例慢性粒細胞性白血病療效分析及耐藥研究.pdf

1、目的：觀察IM治療117例CML患者的療效。 方法： 回顧2001年1月到2008年1月117例進行IM治療的CML患者。采用Real-TimePCR法檢查bcr/abl融合基因，R顯帶法檢查染色體，以及FISH檢測來確定細胞遺傳學緩解率(CgR)、分子學緩解率(MR)、并統(tǒng)計耐藥率、無事件生存(Eventfree survival，EFS)率與5年總體生存率。對比慢粒ECP、LCP、AP和BC各期IM治療后CCR率、M

2、MR率、耐藥率、EFS率以及總生存(Overall survival，OS)率，了解不同病期接受IM后的治療效果。 結果： (1)117例CML患者接受IM治療，其中男性77例，女性40例，接受IM治療時處慢性期( CP)88例(ECP59例，LCP29例)、AP18例、BC11例。 (2) ECP、LCP、AP、BC四者在12個月時各獲得CCR率為69.5％(41/59)、42.9％(12/28)、22％(4/

3、16)、9％(1/11)；18個月時共62例患者獲得CCR，總CCR率為52.99％，ECP、LCP、AP、BC四期分別獲得CCR率為76％(45/59)、46％(13/28)、17％(3/18)、9％(1/11)；各組之間有統(tǒng)計學意義. (3)24個月時共46例患者獲得MMR，BC期無一人獲得MMR，余為ECP52.5％(27/59)、LCP46.4％(13/28)、AP26％(6/23)，三者無統(tǒng)計學差異。其中5例在13～2

4、4月期間bcr/abl表達水平上升，喪失MCR，有1例伴臨床血液學復發(fā)，經增加IM劑量后bcr/abl水平下降。 (4)117例患者中共33例發(fā)生耐藥，總耐藥發(fā)生率為28％(33/117)，其中ECP、LCP、AP、BC四期總耐藥發(fā)生率各為16.7％(10/60)、25％(7/28)、44.4％(8/18)、72.3％(8/11)，四者相比有顯著統(tǒng)計學意義。33例耐藥患者中7例死亡，均為BC患者，5年總生存率達68.9％，而非耐

5、藥組5年生存率則達到95.29％，兩者相比有顯著統(tǒng)計學意義。 (5) ECP、LCP的1年無事件生存(EFS)率為95.6％和91.6％，3年EFS率為83％和80.8％，5年EFS率均為80％，AP和BC1年EFS率各為84％，51.8％，3年EFS率各為42％，0％，四者之間有顯著統(tǒng)計學差異。 (6)所有患者5年總生存率89.65％，其中ECP、LCP、1年、3年、5年的OS率相同均各為95.75％、92.2％，AP

6、、BC的1年OS率各為87.4％和53.87％，3年OS率分別為79.45％和35.91％，四組之間有顯著統(tǒng)計學差異。獲得CCR組患者5年生存率為94.1％，未獲得CCR組5年生存率89.6％，兩者之間有統(tǒng)計學差異。獲得MMR和未獲得MMR組5年生存率分別為93％和82.7％，兩者之間沒有統(tǒng)計學意義。 (7)6例患者治療前后行FISH檢查，5例ECP和LCP患者均100％轉為陰性。1例AP期患者治療24月后仍100％陽性。

7、 結論： (1) IM治療CML CCR率高，無事件生存率和總生存率高，療效佳，但CML AP期和BC期，CCR率低，EFS率和OS率明顯低于慢性期。 (2) IM治療CML各期MMR率雖有區(qū)別但無統(tǒng)計學差異，獲得MMR組和未獲得MMR組5年生存率之間也沒有統(tǒng)計學意義。檢測bcr/abl表達水平可發(fā)現(xiàn)療效不佳患者并指導治療。 (3) IM治療CML各期耐藥發(fā)生率不同，無論慢性期早期與晚期耐藥率均不高，但AP期和