慢性髓細胞白血病BCR-ABL融合基因類型的相關研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進行了論述:
　　第一部分 慢性髓細胞白血病BCR-ABL融合基因類型與血液學及細胞遺傳學的相關分析
　　目的：研究慢性髓細胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)患者的BCR-ABL融合基因不同表達類型與初診時染色體核型及血液學指標之間的相關性。
　　方法：對我院隨訪的130例CML患者進行相關分析。其中有3例共表達b3a2/b2a2型融合基因的患者不參與研究分析，將其

2、余127例研究對象分為兩組，表達b3a2型融合基因組和表達b2a2型融合基因組。均以常規(guī)方法測定其治療前后的染色體核型及血常規(guī)等檢查，并研究其治療前的染色體核型及白細胞、血紅蛋白和血小板等血液學指標的特點與BCR-ABL融合基因不同表達類型的相關性。
　　結果：在130例CML患者中，共表達b3a2/b2a2組的患者3例（2.3％）不參與研究分析，b3a2組有79例（60.8%），b2a2組48例（36.9%）。b3a2組患者的平

3、均年齡41.8歲，而b2a2組為36.4歲（P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義）；通過其治療前血常規(guī)發(fā)現(xiàn)，b3a2組中血小板計數(shù)比b2a2組高（757.1±289.5×10^9/L與593.6±241.1×10^9/L；P<0.05），而白細胞比b2a2組低（112.6±57.5×10^9/L與167.6±96.5×10^9/L；P<0.05）；血紅蛋白的差異無統(tǒng)計學意義（97.3±26.5g/L與92.4±19.9g/L；P>0.05）

4、。檢測其兩組治療前染色體核型包括：典型費城染色體（Philadelphia Chromosome，Ph染色體）核型114例和異常Ph染色體核型13例（治療后出現(xiàn)的異常Ph染色體核型不列入其中）。在b3a2組中有異常Ph染色體核型10例，b2a2組中3例（P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義）。
　　結論：在127例CML研究對象中，表達b3a2型融合基因組的患者的年齡及治療前血小板計數(shù)高于b2a2組，而白細胞數(shù)低于b2a2組。因此發(fā)現(xiàn)了

5、BCR-ABL融合基因不同類型與年齡及初診時血液學指標之間具有相關性，考慮到年齡和血小板數(shù)在評估預后中是兩個重要的參數(shù)，故這些特點說明了b3a2組比b2a2組患者預后較差。
　　第二部分 慢性髓細胞白血病BCR-ABL融合基因類型與ABL激酶區(qū)點突變的相關分析
　　目的：探討慢性髓細胞白血病(CML)患者的BCR-ABL融合基因表達類型與Abl激酶區(qū)點突變的相關性。
　　方法：對我院隨訪的130例CML患者進行相關分析

6、。其中有3例共表達b3a2/b2a2型融合基因的患者不參與研究分析，將其余127例研究對象分為兩組，表達b3a2型融合基因組和表達b2a2型融合基因組。均以常規(guī)方法測定其ABL激酶區(qū)點突變，并研究BCR-ABL融合基因不同表達類型與ABL激酶區(qū)點突變的相關性。
　　結果：在127例CML患者中檢出15例伴Abl激酶區(qū)域點突變，所占比例為11.8%。其中b3a2組11例，b2a2組4例（P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義），點突變類型包

7、括：T315I、G250E，E255K、L323P、A344V、N358S、I242V、M278V、K291E、M351T、F359V、F359I、E355G、Y253H、H295R、T212A、K219E、E282V、I347V、Y253H、D276G、D363T。
　　結論：CML患者對伊馬替尼（imatinib，IM）耐藥的重要原因之一是Abl激酶區(qū)域點突變，不同種類的點突變可導致不同程度的耐藥。基因突變也是患者治療效果欠佳