枇杷葉三萜酸對(duì)大鼠肺纖維化的防治作用及其部分機(jī)制研究.pdf

1、肺纖維化（Pulmonary Fibrosis，PF）是一種病因不明的疾病，主要病理特點(diǎn)是早期的彌漫性肺泡炎、肺泡上皮受損和后期大量肺成纖維細(xì)胞的病理性增生及基質(zhì)膠原進(jìn)行性積聚并取代正常的肺組織結(jié)構(gòu)。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，本病自出現(xiàn)癥狀到死亡平均2～4年，5年生存率為30％～50％。肺纖維化的發(fā)病機(jī)制至今還未徹底闡明，尚缺乏有效的治療藥物，目前臨床上仍以糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑及細(xì)胞毒性藥物為主，但療效均不理想，且具有明顯的毒副作用。因此，積

2、極尋求一種療效高、副作用少的治療藥物是當(dāng)前迫切需要解決的問(wèn)題。臨床表明，中藥在預(yù)防和治療肺纖維化上擁有光明的前景，并且在臨床上取得了一定進(jìn)展。
　　 枇杷葉是薔薇科枇杷屬枇杷的葉，性味苦，微寒，歸肺、胃經(jīng)，具有清肺止咳，降逆止嘔的功效。作為傳統(tǒng)的藥用植物，具有良好的抗炎和止咳作用，臨床上主要用于治療急慢性支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病，具有高效低毒的特點(diǎn)。課題組前期在國(guó)家自然科學(xué)基金資助下（NO:30371766,30572355），證

3、實(shí)枇杷葉有效活性部位為三萜酸（Triterpene Acids of Loquat Leaf，TAL)。TAL有明顯的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，前期研究也證實(shí)了TAL對(duì)慢性支氣管炎有較理想的防治作用。鑒于慢性支氣管炎及肺纖維化均為慢性炎癥表現(xiàn)，且慢性氣道炎癥為肺纖維化的前期階段，TAL對(duì)慢性支氣管炎具有防治作用，而其是否對(duì)肺纖維化也具有防治作用？
　　 本文采用氣管插管灌注鹽酸平陽(yáng)霉素的方法復(fù)制Wistar大鼠肺纖維化模型，選用醋酸潑

4、尼松片作為陽(yáng)性對(duì)照藥，在此基礎(chǔ)上研究了枇杷葉三萜酸對(duì)鹽酸平陽(yáng)霉素致大鼠肺纖維化的防治作用及其部分作用機(jī)制。
　　 主要內(nèi)容概括如下：
　　 1.TAL對(duì)大鼠肺纖維化的防治作用120只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為6組：正常對(duì)照組、模型組、TAL劑量組（450、150、50 mg/kg）和醋酸潑尼松組（3.5mg/kg），每組20只。除正常對(duì)照組外，其余各組氣管內(nèi)一次性滴注鹽酸平陽(yáng)霉素（5mg/kg）復(fù)制大鼠肺纖維化模型，正

5、常對(duì)照組用生理鹽水代替鹽酸平陽(yáng)霉素。治療組于造模后第2天開(kāi)始灌胃給予相應(yīng)的藥物，1次∕d，直至造模結(jié)束，正常對(duì)照組和模型組則給予相應(yīng)量的0.5％羧甲基纖維素鈉溶液。與模型組比較，TAL劑量組能顯著降低大鼠肺臟指數(shù)，肺組織中HA、LN、PⅢNP、CⅣ和Hyp水平也顯著下降。病理組織學(xué)檢查和形態(tài)學(xué)半定量分析結(jié)果也表明TAL劑量組肺臟組織結(jié)構(gòu)明顯改善，肺泡結(jié)構(gòu)受損及肺泡間隔增厚程度都明顯減輕，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減少，膠原纖維含量減少。以上結(jié)果提示：

6、TAL對(duì)大鼠肺纖維化有明顯的防治作用。
　　 2.TAL抗大鼠肺纖維化的部分機(jī)制研究與模型組比較，TAL能顯著降低肺纖維化大鼠血清中MDA含量，升高血清SOD活力。RT-PCR結(jié)果顯示，與模型組比較，TAL顯著降低了28天時(shí)肺纖維化大鼠TGF-β1，CTGF的表達(dá)，降低肺組織中Col-ⅠmRNA表達(dá)。以上結(jié)果提示：TAL防治大鼠肺纖維化的作用可能與抗脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制TGF-β1的表達(dá)下調(diào)CTGF的表達(dá)，進(jìn)而抑制了膠原的合成，減少