玉屏風(fēng)多糖對肝纖維化大鼠的肝臟保護作用及部分機制.pdf

1、肝纖維化（hepatic fibrosis）是肝臟對各種損傷的自我修復(fù)的反應(yīng)，其本質(zhì)是以膠原為主的細胞外基質(zhì)（ECM）過度沉積引起的。近年來隨著肝纖維化發(fā)病機制研究有了長足發(fā)展，肝纖維化被認為具有可逆轉(zhuǎn)性，因此可從肝纖維化發(fā)生學(xué)的細胞因子表達、HSC 激活與凋亡過程等環(huán)節(jié)進行抗肝纖維化研究。TGF-β 1是一種多功能的肽類生長因子，與調(diào)節(jié)生長、分化、ECM 沉積和免疫反應(yīng)有著廣泛的潛在效應(yīng)，能改變ECM的分解與合成正常平衡，增加基質(zhì)合成

2、并相應(yīng)減少總的ECM 蛋白水解活性，結(jié)果導(dǎo)致網(wǎng)狀纖維的形成。目前TGF-β 1 被認為是肝纖維化形成的關(guān)鍵因子。
　　 目前,肝纖維化的治療仍沒有特異藥物,尋找有效地抗肝纖維化的藥物是研究熱點。在抗肝纖維化的眾多藥物中，中藥已顯現(xiàn)出較明顯的優(yōu)勢，具有廣闊的開發(fā)和應(yīng)用前景。玉屏風(fēng)散（Yu-Ping-FengPowder，YPF）是補氣固衛(wèi)的經(jīng)典名方，源于元代醫(yī)家朱丹溪所著之《丹溪心法》，由黃芪、白術(shù)、防風(fēng)三味藥物組成。該方現(xiàn)代通常

3、用于治療或預(yù)防小兒及成人反復(fù)發(fā)作的上呼吸道感染、支氣管哮喘、腎小球腎炎、慢性蕁麻疹和過敏性鼻炎等疾病，但尚未見YPF 對肝纖維化方面的報道。玉屏風(fēng)散各組成藥物的多糖成分均已被證實對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響,其總多糖也應(yīng)當是全方免疫干預(yù)作用的有效部位之一。在YPF-P 對環(huán)磷酰胺致免疫低下小鼠的免疫功能的影響的研究中，YPF-P 對免疫低下小鼠的非特異和特異性免疫均有不同程度的改善作用；進一步的研究表明，YPF-P 對急性實驗性肝損傷小鼠同樣

4、具有保護作用。
　　 在本次實驗中，我們以四氯化碳(CCl4) 誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠為研究對象，研究了一下三個方面內(nèi)容：
　　 1.玉屏風(fēng)多糖(YPF-P)對四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠的保護作用動物實驗結(jié)果顯示，給予肝纖維化大鼠各劑量組玉屏風(fēng)多糖，與模型組比較，能顯著降低大鼠肝脾指數(shù)，血清ALT，AST和肝組織Hyp、MDA水平，提高SOD水平。病理組織學(xué)檢查提示，給予YPF-P后可明顯減輕肝臟肝纖維化程度，并減輕炎癥反應(yīng)

5、。以上結(jié)果提示：YPF-P對CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠有明顯的保護作用。
　　 2.玉屏風(fēng)多糖(YPF-P)對肝纖維化大鼠的保護作用的機制研究與模型組比較，YPF-P顯著降低大鼠NF-κB p65和TGF-β 1 蛋白表達及TGF-β1mRNA表達。以上研究結(jié)果提示：YPF-P對SD 大鼠肝纖維化的保護作用可能與抑制肝臟NF-κB和TGF-β1表達作用有關(guān)。
　　 實驗結(jié)果綜合表明，通過CCl4可成功誘導(dǎo)出與人類發(fā)病機制

6、相近的大鼠肝纖維化模型。YPF-P 對大鼠肝纖維化形成具有明顯的保護作用。其作用機制可能與其抑制肝臟NF-κ B和TGF-β 1表達作用有關(guān)。
　　 3.玉屏風(fēng)多糖(YPF-P)在體外試驗中對TGF-β 1 刺激的HSC-T6 增殖、凋亡的作用建立體外TGF-β 1 誘導(dǎo)的HSC-T6 模型，使用MTT 法檢測細胞的增殖，結(jié)果顯示：YPF-P 在10，100mg·L-1 濃度可以顯著抑制HSC-T6 增殖；使用流式細胞術(shù)檢測正常