術(shù)前應(yīng)用布洛芬和參麥注射液對(duì)老齡大鼠術(shù)后認(rèn)知的影響.pdf

1、背景及目的：
　　 術(shù)后認(rèn)知功能障礙(PostoperativeCognitiveDysfunction，POCD)是麻醉手術(shù)后中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的并發(fā)癥之一。一般認(rèn)為老齡是唯一明確的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。并且研究發(fā)現(xiàn)，麻醉和手術(shù)可能是患者POCD的主要誘發(fā)因素。POCD的發(fā)病機(jī)制仍不明確。近年來發(fā)現(xiàn)應(yīng)激引發(fā)的炎癥反應(yīng)與POCD的形成有著密切關(guān)系。
　　 本實(shí)驗(yàn)通過術(shù)前藥物處理，對(duì)老齡大鼠在吸入異氟醚麻醉下進(jìn)行脾切除術(shù)，通過行為學(xué)

2、實(shí)驗(yàn)，觀察布洛芬和參麥注射液對(duì)老年大鼠不同時(shí)間自主活動(dòng)和學(xué)習(xí)記憶的能力的影響，并對(duì)比檢測手術(shù)前中后老鼠血液應(yīng)激反應(yīng)水平，大腦海馬β-AP沉積情況，評(píng)定布洛芬或參麥注射液是否對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能產(chǎn)生影響。通過檢測老齡大鼠血清S-100蛋白、特異性神經(jīng)烯醇化酶(NSE)等生物標(biāo)記物，初步評(píng)估在術(shù)后早期腦損傷和神經(jīng)元損傷的情況。
　　 方法：
　　 篩選符合實(shí)驗(yàn)要求的健康雄性老齡SD大鼠45只，體重500-600g，隨機(jī)分為3組，對(duì)

3、照組（C組）、參麥注射液組（SMI組）和布洛芬組（I組）。術(shù)前進(jìn)行水迷宮訓(xùn)練和曠場實(shí)驗(yàn)，并頸靜脈抽血。術(shù)前對(duì)SMI組行參麥注射液，I組進(jìn)行布洛芬灌胃。均以3％異氟醚麻醉誘導(dǎo)，待翻正反射消失后，將其頭部放入自制的麻醉箱中，然后在維持2％異氟醚持續(xù)吸入麻醉的條件下，行脾切除術(shù)。手術(shù)過程持續(xù)4h。術(shù)后即刻于頸靜脈抽取血液。術(shù)后行燈光照射保溫，并加強(qiáng)營養(yǎng)。術(shù)后24h頸靜脈抽血，并行水迷宮及曠場實(shí)驗(yàn)。術(shù)后3，7，21d只行水迷宮及曠場實(shí)驗(yàn)。術(shù)后1

4、，3，7，21d隨機(jī)抽取大鼠行10％水合氯醛腹腔麻醉，取腦并切片，免疫組化法檢測β-AP的表達(dá)。抽取的血液進(jìn)行ACTH、ALD、IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α水平及NSE、S-100β的含量測定。
　　 結(jié)果：
　　 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的一般情況
　　 手術(shù)中生命體征平穩(wěn)，大鼠口唇及肢端部位紅潤，無體動(dòng)、低血壓、呼吸抑制和缺氧征象出現(xiàn)，說明麻醉效果滿意。同時(shí)，各組大鼠月齡、體重、游泳速度各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)性

5、意義(P＞0.05)，排除了相關(guān)因素對(duì)認(rèn)知功能改變的干擾。
　　 2、老齡大鼠行為學(xué)的改變
　　 2.1、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn):水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，手術(shù)結(jié)束后第1、3天，Ⅰ組大鼠逃避潛伏期明顯短于C組和SM組(P＜0.01)。三組大鼠平均游泳速度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2.2、曠場實(shí)驗(yàn)結(jié)果:術(shù)后1d，I組的跨格總數(shù)、直立次數(shù)、中央?yún)^(qū)活動(dòng)次數(shù)與另兩組相比差異均具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3、ELIS