圍生期甲狀腺功能低下仔鼠海馬神經(jīng)元凋亡及其機(jī)制與行為變化的研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文圍生期甲狀腺功能低下仔鼠海馬神經(jīng)元凋亡及其機(jī)制與行為變化的研究姓名：黃新文申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：兒科學(xué)（兒童保健）指導(dǎo)教師：趙正言20050501醞江大學(xué)博士學(xué)位論文結(jié)果與同日齡對(duì)照組比較，甲低組仔鼠生長(zhǎng)發(fā)育延遲，體重減輕，血清丌3、FT4下降，TSH增高(均P005)；甲低組仔鼠海馬組織光鏡下變性神經(jīng)元增多，透射電鏡觀察凋亡細(xì)胞增多，以上變化以10、15日齡仔鼠為著；甲低組仔鼠各日齡海馬組織均出現(xiàn)不同程度的DNA

2、降解片段，而對(duì)照組僅lO日齡可見(jiàn)少量DNA降解片段：除1日齡外，其它各日齡甲低組仔鼠海馬CA3區(qū)TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞增多(均P005)，以15日齡為著(與其它日齡比較，均P0。05)。第二部分圍生期甲狀腺功能低下仔鼠海馬神經(jīng)元凋亡機(jī)制的研究方法孕SD雌鼠復(fù)制15日齡圍生期甲低仔鼠模型納入研究(n；56)。應(yīng)用透射電鏡觀察1、5、10、15日齡甲低組仔鼠海馬神經(jīng)元線粒體形態(tài)的改變；采用WesternBlotting法檢測(cè)海馬神經(jīng)元胞漿中Bc

3、l2及caspase3P20蛋白表達(dá)量，胞漿及線粒體中Bax、細(xì)胞色素C及AIF蛋白的變化，并與同日齡對(duì)照組比較(n=56)。結(jié)果與同日齡對(duì)照組比較，甲低組仔鼠海馬神經(jīng)元形態(tài)改變的線粒體增多(尸O05)：胞漿中Bcl一2蛋白表達(dá)量下降(均P005)，Bax蛋白表達(dá)量增加(均P005)，Bcl一2／Bax的比值下降(均P005)，線粒體中Bax表達(dá)增加更為顯著(均JDO001)：線粒體中細(xì)胞色素C表達(dá)下降(均P005)，胞漿中表達(dá)增加(均

4、P005)；線粒體中AIF表達(dá)下降(均P001)，胞漿中表達(dá)增加(均PO，001)；胞漿中caspase一3P20表達(dá)增加(均P0，01)。第三部分圍生期甲狀腺功能低下仔鼠行為改變及其與海馬神經(jīng)元凋亡的相關(guān)性研究方法SD雌鼠18只自孕15N起丙基硫氧嘧啶(PTU)50mg／d灌胃至仔鼠生后21日齡，復(fù)制圍生期甲低仔鼠模型，雄性仔鼠納入研究(n=64)，隨機(jī)選32只于出生當(dāng)日起每天腹腔注射T421ag／1009至21日齡斷奶，為T4替代治