BAG-1、EGFR與PARP-1蛋白在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義的研究.pdf

1、目的:
　　近年來(lái)隨著對(duì)乳腺癌基礎(chǔ)與臨床研究的不斷深入，乳腺癌發(fā)病機(jī)制的研究和乳腺癌的治療取得很大的進(jìn)展。然而影響乳腺癌治療及預(yù)后的多種因素及這些因素的關(guān)系仍不明確，尤其三陰性乳腺癌(TNBC)作為一種惡性程度高，預(yù)后較差的一類特殊乳腺癌，由于缺乏藥物有效靶點(diǎn)，目前沒(méi)有針對(duì)其有效的靶向藥物。本文通過(guò)檢測(cè)乳腺癌和癌旁組織中BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白的表達(dá)，分析三者在乳腺癌及癌旁組織中的表達(dá)水平，探討三者表達(dá)水平與臨床病理

2、指標(biāo)的相關(guān)性，進(jìn)一步探討B(tài)AG-1、EGFR和PARP-1表達(dá)狀態(tài)對(duì)乳腺癌診治和預(yù)后的影響。
　　方法:
　　以購(gòu)自上海芯超生物科技有限公司的乳腺癌組織芯片為研究對(duì)象，每張芯片含有119例乳腺癌標(biāo)本和40例癌旁標(biāo)本（個(gè)別癌旁標(biāo)本脫片），采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)組織芯片中乳腺癌組織和癌旁組織進(jìn)行BAG-1、EGFR及PARP-1蛋白檢測(cè)，同時(shí)，明確其與臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性，并進(jìn)一步分析BAG-1、EGFR和PARP-1的表達(dá)狀態(tài)

3、與乳腺癌患者預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.乳腺癌組織標(biāo)本中，BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率分別為95.80％(114/119)、31.09％(37/119)和57.14％(68/119)，40例癌旁組織標(biāo)本中三者的表達(dá)率依次為73.53％(25/34)、13.51％(5/37)和22.86％(8/35)(個(gè)別癌旁組織脫片)。
　　2.乳腺癌組織標(biāo)本中BAG-1蛋白的陽(yáng)性表達(dá)與年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)無(wú)

4、顯著相關(guān)性(P＞0.05)，與腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)以及ER、PR、HER-2表達(dá)相關(guān)，(P＜0.05); EGFR蛋白表達(dá)水平與腫瘤大小、ER、PR表達(dá)具有顯著相關(guān)性(P＜0.05); PARP-1則與組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、ER、表達(dá)具有相關(guān)性(P＜0.05)。
　　3.BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白在不同分子亞型中的表達(dá)均有顯著性差異(P＜0.05)，BAG-1在HR（+）/HER-2（-）亞型中的表達(dá)較其他分子亞

5、型的表達(dá)率高，EFGR和PARP-1蛋白在三陰性乳腺癌中相比其它分子亞型的表達(dá)率高(P＜0.05)。進(jìn)一步應(yīng)用Spearman相關(guān)分析探討B(tài)AG-1與EGFR和PARP-1的相關(guān)性，結(jié)果顯示在三陰性乳腺癌中BAG-1蛋白表達(dá)與PARP-1蛋白表達(dá)呈正相關(guān)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)
　　4.影響乳腺癌預(yù)后的單因素分析結(jié)果顯示，腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、BAG-1和PARP-1的表達(dá)以及分子分型是影響乳腺癌患者預(yù)后的

6、相關(guān)因素，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　5.應(yīng)用Cox回歸分析進(jìn)行多因素分析，結(jié)果顯示組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、BAG-1和PARP-1表達(dá)以及分子分型是影響乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.在119例乳腺癌組織標(biāo)本中，BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白在乳腺癌組織中的表達(dá)水平明顯高于癌旁組織。腫瘤體積越大，組織學(xué)分級(jí)越高，ER、PR陽(yáng)性以及HER-2

7、陰性的病例，BAG-1陽(yáng)性表達(dá)率越高;EGFR蛋白表達(dá)水平與腫瘤大小、ER、PR表達(dá)有關(guān);PARP-1則與組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、ER表達(dá)具有相關(guān)性。
　　2.BAG-1、EGFR和PARP-1在乳腺癌不同分子分型中的表達(dá)有顯著性差異，在三陰性乳腺癌中BAG-1蛋白表達(dá)水平與PARP-1蛋白表達(dá)水平呈正相關(guān)，BAG-1與PARP-1的相互作用可能與三陰性乳腺癌患者不良預(yù)后相關(guān)，其可作為三陰性乳腺癌治療的靶點(diǎn)。
　　3.BA