血管緊張素Ⅱ對培養(yǎng)乳鼠心肌細胞時鐘基因表達的影響.pdf

1、哺乳動物的日常行為和生理活動受到時鐘節(jié)律調控,因而表現(xiàn)出規(guī)律的晝夜節(jié)律.不僅位于下丘腦視上核的晝夜節(jié)律起搏點產生主控時鐘節(jié)律,外周組織和細胞也存在這樣的生物節(jié)律,其分子生物學機制和視上核的細胞相同,并且外周節(jié)律受到中樞時鐘的調控.心血管系統(tǒng)也存在這樣的生物節(jié)律,如血壓,脈搏等生理現(xiàn)象以及心血管疾病的發(fā)作時間都有明顯的時間規(guī)律.心肌肥厚是一種常見的心肌適應性病變,以心肌細胞的體積增大和蛋白質合成增加為特征.血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是一種重

2、要的致心肌肥厚因子,以往的研究認為它的作用可能是通過與AT1受體結合,激活細胞內第二信使促使細胞內蛋白合成增加.PKC途徑和MAPK信號通路在其中具有重要作用.有研究發(fā)現(xiàn)在肥厚的大鼠心臟,時鐘基因的表達仍然表現(xiàn)出晝夜節(jié)律,但是時鐘體系的輸出成分PAR轉錄因子dbp、hlf和t ef基因的表達均減弱.該試驗用培養(yǎng)的乳鼠心肌細胞研究AngⅡ致肥厚心肌細胞內時鐘基因表達發(fā)生何種改變,以及致肥厚因子AngⅡ的短時間刺激對時鐘基因表達的影響,以探