HNF-1β與鐵在子宮內膜異位癥與卵巢癌發(fā)生關系中的作用.pdf

1、背景和目的:子宮內膜異位癥是良性病變,但兼具良性和惡性的特點。子宮內膜異位癥相關性卵巢癌(endometriosis associated ovarian cancers,EAOC)自1925年首次提出至今,其發(fā)生機理尚不明確。目前有研究發(fā)現HNF-1β在卵巢透明細胞癌的發(fā)生過程中有重要作用,同時也發(fā)現在子宮內膜異位癥病灶中存在該因子的表達,但兩者的關系并不明確。同時有研究提出假說認為子宮內膜異位癥的惡變與其異位病灶反復出血,血中的鐵離

2、子導致病變周圍氧分壓升高,從而誘發(fā)癌變。已知HNF—1β與細胞合成糖原作用有關,也與細胞周圍的氧分壓有關。本研究目的為(1)明確HNF-1β在子宮內膜異位癥與卵巢癌發(fā)生過程中的作用；(2)明確鐵元素在子宮內膜異位癥與卵巢癌發(fā)生過程中的作用；(3)明確HNF-1β與鐵元素在子宮內膜異位癥與卵巢癌發(fā)生過程中作用的關聯。
　　 材料和方法:收集2009年11月至2011年1月入北京協和醫(yī)院婦產科行卵巢腫瘤手術,病理同時包括子宮內膜異位

3、癥及卵巢腫瘤的患者。入選標準有:(1)手術切除部位同時包括卵巢腫瘤及子宮內膜異位癥病灶(包括子宮腺肌癥、卵巢子宮內膜異位囊腫、其他部位的內膜異位癥病灶)；(2)病史中合并婦科腫瘤和子宮內膜異位癥,且子宮內膜異位癥病史長于卵巢癌病史。除外標準有:(1)卵巢腫瘤為別處腫瘤轉移而來。按照上述標準共收集18例患者的病理標本以及12例相關對照。石蠟包埋形式保存。
　　 對以上病例的腫瘤病理、子宮內膜異位癥病理進行石蠟標本收集、挑選有意義的

4、部位進行石蠟切片、切片處理后分別進行HNF-1β的免疫組織化學染色以及Perls染色。采用數字圖像采集,Image Pro Plus分析軟件對染色后的切片進行平均光密度值(MOD)、細胞核陽性率、細胞染色陽性面積率的統計,使用SPSS17.0統計軟件對各項數據進行統計比較。
　　 結果:HNF-1β在合并子宮內膜異位癥及不合并子宮內膜異位癥的卵巢惡性腫瘤、交界性腫瘤之間沒有顯著性差異。在卵巢透明細胞癌腫瘤細胞、卵巢交界性腫瘤細胞

5、中,HNF-1β在細胞核的表達強度的MOD值均明顯高于在細胞質的表達強度,在子宮腺肌癥中,HNF-1β的表達強度的MOD值隨子宮內膜上皮細胞-異位內膜間質細胞.病灶周圍平滑肌細胞呈遞減,但三組之間均值無顯著性差異。對于卵巢透明細胞癌,其陽性細胞表達HNF-1β明顯高于子宮腺肌癥病灶和正常子宮內膜,細胞核陽性染色率顯著高于漿液性乳頭狀癌、移行細胞癌、卵巢子宮內膜異位癥。
　　 含鐵血黃素在腫瘤細胞、卵巢子宮內膜異位囊腫、子宮內膜異

6、位癥組織中的沉積沒有顯著的統計學差異,但在合并子宮內膜異位囊腫患者的卵巢癌細胞中的含鐵血黃素沉積與子宮內膜異位囊腫的含鐵血黃素沉積存在線性正相關。
　　 在腫瘤細胞中HNF-1β和含鐵血黃素的MOD值呈負相關,而在子宮內異位癥病灶中(包括腺肌癥以及卵巢子宮內膜異位囊腫中的相關性并無統計學上的顯著性差異)。
　　 結論:卵巢子宮內膜異位癥由于表達HNF-1β而具有容易惡變?yōu)槁殉餐该骷毎┑臐撃?。含鐵血黃素在子宮內膜異位癥惡