D-青霉胺和二巰基丙磺酸鈉對汞毒性影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的汞是一種有毒的重金屬,是重要的工業(yè)和環(huán)境污染物.腎臟是無機(jī)汞表達(dá)毒性的主要靶器官,汞離子與巰基存在強(qiáng)的親和力,與腎組織中含巰基蛋白結(jié)合,是汞的腎損傷的主要病理基礎(chǔ).汞還能誘導(dǎo)自由基,氧化損傷組織細(xì)胞.二巰基丙磺酸鈉(DMPS)是含巰基的金屬絡(luò)合劑,與汞的親和力較大,能奪取已經(jīng)與酶結(jié)合的汞,而恢復(fù)酶的活性.D-青霉胺(DPA)為青霉素的代謝產(chǎn)物,系含有巰基的氨基酸,對汞具有較強(qiáng)的絡(luò)合作用.DMPS和DPA都能與汞形成不易離解的低毒性絡(luò)

2、合物由尿或糞排出.該研究目的首先在于觀察不同劑量染汞對Wistar大鼠肝臟和腎臟的毒性作用,并確定汞產(chǎn)生毒性的作用劑量.同時在染汞過程中對已造成肝、腎損傷的大鼠進(jìn)行干預(yù),探討DMPS和DPA對汞致腎毒性作用和氧化損傷作用的影響,為汞中毒的發(fā)病機(jī)理和防治提供依據(jù).結(jié)論1.對大鼠進(jìn)行染汞,主要對腎臟產(chǎn)生明顯的毒作用,當(dāng)汞劑量=<1.5mg/kg時,染毒劑量與腎損傷存在劑量效應(yīng)關(guān)系.2.對大鼠進(jìn)行染汞,主要對腎臟產(chǎn)生氧化損傷作用,但染汞劑量與

3、腎臟的氧化損傷不存在劑量效應(yīng)關(guān)系.汞可以誘導(dǎo)腎臟和肝臟的GSH含量和GSH-Px活性代償性增高,但在腎臟比在肝臟變化明顯.3.DMPS和DPA對汞腎毒性都有一定的拮抗作用,但DMPS比DPA效果明顯.其機(jī)理是由于二者中巰基與汞結(jié)合,并奪取與酶結(jié)合的汞.4.DMPS能減輕汞在腎臟的氧化損傷程度,但對肝臟中的氧化損傷沒有影響.DPA對汞在腎臟和肝臟中氧化損傷反應(yīng)都沒有影響.5.DMPS不能降低腎臟汞含量,而DPA降低腎臟汞含量,其機(jī)理可能是