丹參酮ⅡA磺酸鈉對大鼠高肺血流量性肺動(dòng)脈高壓影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、本研究包括三部分：
　　 第一部分：高肺血流量性大鼠肺動(dòng)脈高壓模型的建立
　　 目的: 1.頸部動(dòng)靜脈分流建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型；2.套管法改良體肺分流手術(shù)建立大鼠肺動(dòng)脈高壓模型。
　　 方法: 1.80只SD大鼠分別行頸部左頸總動(dòng)脈-頸外靜脈分流手術(shù)(65只)和頸部動(dòng)靜脈結(jié)扎術(shù)(15只)。16周后，隨機(jī)抽取行分流手術(shù)大鼠5只(模型J組)和頸部動(dòng)靜脈結(jié)扎大鼠5只(假手術(shù)J組)進(jìn)行檢測。2.20只SD大鼠，隨機(jī)分成

2、模型T組(12只)和假手術(shù)T組(8只)，模型T組用套管法連接左頸總動(dòng)脈與左肺動(dòng)脈，并行左肺動(dòng)脈遠(yuǎn)端結(jié)扎手術(shù)建立體肺分流模型。假手術(shù)T組僅行左頸總動(dòng)脈結(jié)扎手術(shù)。8周后進(jìn)行相關(guān)檢測。檢測方法：開胸檢測肺動(dòng)脈壓力(肺動(dòng)脈收縮壓、肺動(dòng)脈舒張壓和平均肺動(dòng)脈壓)、肺動(dòng)脈血氧分壓。測量后處死，取肺組織行H-E 染色，觀察中小肺動(dòng)脈形態(tài)變化。取心臟組織，計(jì)算右心室濕重(g)/體重(Kg)及右心室濕重(g)/左心室加室間隔濕重(g)。
　　 結(jié)果

3、: 1.頸總動(dòng)脈-頸外靜脈分流手術(shù)：16周后，模型J組肺動(dòng)脈內(nèi)血氧分壓顯著高于假手術(shù)J組(P<0.05)；肺動(dòng)脈收縮壓、舒張壓和平均肺動(dòng)脈壓均顯著高于假手術(shù)J組(P<0.05)；右心室濕重/體重及右心室濕重/左心室加室間隔濕重也明顯高于假手術(shù)J組(P<0.05)；肺中小動(dòng)脈H-E 染色見模型組肺動(dòng)脈壁顯著增厚，平滑肌細(xì)胞增生肥大，管腔偏心性狹窄。2.改良體肺分流手術(shù)：8周后，模型T組大鼠肺動(dòng)脈收縮壓、舒張壓、平均壓高于假手術(shù)T組且有統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義(P<0.05)；模型T組大鼠右心室濕重/體重、右心室濕重/(左心室+室間隔濕重)與假手術(shù)T組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；組織切片見模型T組大鼠肺小動(dòng)脈管壁增厚，細(xì)胞增多、肥大，管腔狹窄。
　　 結(jié)論: 1.頸部動(dòng)靜脈分流可以成功建立大鼠高肺血流量性肺動(dòng)脈高壓模型。
　　 2.套管法連接左頸總動(dòng)脈與左肺動(dòng)脈，并左肺動(dòng)脈遠(yuǎn)端結(jié)扎術(shù)可以成功建立大鼠高肺血流量性肺動(dòng)脈高壓模型。
　　 第二部分：單次肺動(dòng)脈內(nèi)

5、注射丹參酮IIA 磺酸鈉對高肺血流量性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈壓力影響的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:觀察單次肺動(dòng)脈內(nèi)直接注射丹參酮IIA 磺酸鈉對高肺血流量性肺動(dòng)脈高壓大鼠肺動(dòng)脈壓力的影響。
　　 方法: 15只行分流手術(shù)的大鼠，隨機(jī)分為3組：生理鹽水組(5只)、硝酸甘油組(5只)、丹參酮組(5只)。右心室穿刺肺動(dòng)脈內(nèi)置管分別給予生理鹽水、硝酸甘油和丹參酮IIA 磺酸鈉。連續(xù)監(jiān)測10分鐘肺動(dòng)脈壓力變化。
　　 結(jié)果:硝酸甘

6、油組肺動(dòng)脈壓力(肺動(dòng)脈收縮壓、舒張壓和平均肺動(dòng)脈壓)在給藥即刻起即明顯降低，給藥后1-2min 后恢復(fù)至原水平，肺動(dòng)脈壓力隨時(shí)間變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。生理鹽水組和丹參酮組給藥期間和給藥后肺動(dòng)脈壓力未見明顯變化，肺動(dòng)脈壓力隨時(shí)間變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 結(jié)論:單次肺動(dòng)脈內(nèi)注射丹參酮IIA 磺酸鈉未見有明顯的快速降低肺動(dòng)脈壓力的作用。
　　 第三部分：腹腔長期注射丹參酮IIA 磺酸鈉注射液

7、對大鼠高肺血流量性肺動(dòng)脈高壓的作用的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:觀察腹腔長期注射丹參酮IIA 磺酸鈉注射液對高肺血流量性肺高壓大鼠肺動(dòng)脈壓力，肺血管結(jié)構(gòu)和右心室重構(gòu)的影響。
　　 方法: 31只行頸部動(dòng)靜脈分流手術(shù)16周SD 大鼠隨機(jī)分為模型假手術(shù)組A組(5只)(同第一部分)、丹參酮組B組(8只)、丹參酮結(jié)扎組C組(8只)、結(jié)扎生理鹽水組D組(5只)、生理鹽水組E組(5只)。5只行頸部動(dòng)靜脈結(jié)扎手術(shù)16周SD 大鼠作為假手術(shù)F

8、組。B、C、D、E、F組處理后4周檢測肺動(dòng)脈壓力；取肺組織行H-E 染色，彈力纖維染色，觀察肺小動(dòng)脈形態(tài)變化，計(jì)算肺小動(dòng)脈中膜厚度百分比和肌性肺小動(dòng)脈構(gòu)成比；取心臟組織，計(jì)算右心室濕重/體重及右心室濕重/左心室加室間隔濕重。
　　 結(jié)果: C組肺動(dòng)脈壓力、右心室肥厚指數(shù)、小動(dòng)脈中膜厚度百分比和肌性肺小動(dòng)脈構(gòu)成比均低于A組和E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但仍明顯高于F組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組肺動(dòng)脈壓力、

9、右心室肥厚指數(shù)、小動(dòng)脈中膜厚度百分比和肌性肺小動(dòng)脈構(gòu)成比顯著低于E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但與A組沒有明顯差異(P＞0.05)。D組肺動(dòng)脈壓力，右心室肥厚指數(shù)和均低于A組和E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肺動(dòng)脈壓力與C組沒有顯著性差異(P＞0.05)；小動(dòng)脈中膜厚度百分比和肌性肺小動(dòng)脈構(gòu)成比與A組沒有顯著性差異(P＞0.05)。
　　 雙因素(a 為給藥，b 為結(jié)扎)方差分析B、C、D、E組肺動(dòng)脈平均壓、右