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1、目的: 通過(guò)小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn),探索溴苯腈經(jīng)口急性中毒的毒性和二巰基丙磺酸鈉的保護(hù)作用。 方法: 1、ICR小鼠,早8各半,隨機(jī)分為四組,每組12只:溴苯腈急性中毒組,單用溴苯腈250mg/kg灌胃(jg);二巰基丙磺酸鈉保護(hù)組,二巰基丙磺酸鈉腹腔注射(ip)后ig250mg/kg溴苯腈;二巰基丙磺酸鈉治療組,ig250mg/kg溴苯腈后ip二巰基丙磺酸鈉;二巰基丁二酸鈉保護(hù)組,jp二巰基丁二酸鈉后ig250rog/k
2、g溴苯腈。觀察四組溴苯腈急性中毒小鼠的行為表現(xiàn)及一周內(nèi)小鼠死亡數(shù),對(duì)四組小鼠死亡率進(jìn)行SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。 2、ICR小鼠,早艿各半,隨機(jī)分為兩大組(每組又分為七小組,每小組12只):溴苯腈急性中毒組,ig不同劑量溴苯腈;Na-DMPS保護(hù)組,ipNa-DMPS300mg/kg后ig不同劑量溴苯腈。觀察一周內(nèi)小鼠死亡數(shù),用Bliss法測(cè)定兩組小鼠溴苯腈急性經(jīng)口中毒LDso,用SPSS軟件對(duì)兩組LDso進(jìn)行兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)。
3、 3、ICR小鼠,早艿各半,隨機(jī)分為兩組,每組8只:溴苯腈急性中毒組,ig200rog/kg溴苯腈;Na-DMPS保護(hù)組,jp300mg/kgNa-DMPS后ig200mg/kg溴苯腈。ig后半小時(shí)每組取存活小鼠肝臟、肺、腦皮質(zhì)等組織切片,行光鏡和電鏡檢查,觀察兩組小鼠組織病理形態(tài)學(xué)的改變。 4、ICR小鼠,早8各半,隨機(jī)分為四組,每組8只:正常組,未予任何藥物;溴苯腈急性中毒組,ig200rog/kg溴苯腈;Na-DMP
4、S保護(hù)組,ip300rng/kgNa-DMPS后ig200mg/kg溴苯腈;Na-DMPS對(duì)照組,jp300rog/kgNa-DMPS。ig溴苯腈12h后,取四組小鼠肝臟和腦組織作組織勻漿,檢測(cè)過(guò)氧化氫(H202),過(guò)氧化氫酶(CAT),黃嘌呤氧化酶(XOD),超氧化物岐化酶(SOD),進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果: 1、小鼠溴苯腈急性中毒表現(xiàn)為呼吸急促,興奮不安,繼而抽搐反復(fù)發(fā)作,直至死亡。二巰基丙磺酸鈉保護(hù)組比溴苯腈急性中
5、毒組小鼠死亡率低,P<0.01;二巰基丙磺酸鈉治療組、二巰基丁二酸鈉保護(hù)組同溴苯腈急性中毒組小鼠死亡率比較無(wú)顯著差異,P=I。 2、溴苯腈急性中毒組小鼠LDso為165.9mg/kg,二巰基丙磺酸鈉保護(hù)組小鼠LDso為247.125mg/kg,二巰基丙磺酸鈉保護(hù)后,小鼠溴苯腈急性中毒LDso升高,兩組LDso比較,P<0.01。 3、溴苯腈急性中毒組小鼠光鏡下可見(jiàn)肝臟充血.、血竇擴(kuò)張,肺臟損傷不明顯,腦膠質(zhì)小結(jié)形成;電鏡
6、下可見(jiàn)肝組織細(xì)胞內(nèi)局灶性溶解,部分核固縮,核膜間隙擴(kuò)大,少量線粒體氣球樣變性,有局灶性淤膽現(xiàn)象,肺組織內(nèi)皮細(xì)胞個(gè)別水腫,連接尚緊密,與正常細(xì)胞相似,損傷小,大腦皮質(zhì)神經(jīng)突起個(gè)別水腫,有髓鞘樣小體形成,神經(jīng)微絲微管消失。二巰基丙磺酸鈉保護(hù)組小鼠光鏡下未見(jiàn)顯著病理學(xué)改變;電鏡下肝組織細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,增生,線粒體變化不明顯,肺組織細(xì)胞同正常細(xì)胞相似無(wú)變化,腦皮質(zhì)個(gè)別神經(jīng)突起也有水腫,但未見(jiàn)髓鞘樣小體形成。 4、小鼠溴苯腈急性中毒12b
7、后,肝組織XOD活力、CAT活力、H202值比正常組高,P<0.01;Na-DMPS保護(hù)組肝組織XOD活力、CAT活力、H202值比溴苯腈急性中毒組低,P<0.01,與正常組比較,P>0.05。小鼠溴苯腈急性中毒12h后,正常組、溴苯腈急性中毒組、Na-DMPS保護(hù)組、Na-DMPS對(duì)照組腦組織勻漿XOD、SOD酶值比較,無(wú)顯著性差異,P>0.05。 結(jié)論: 小鼠溴苯腈急性中毒LD50為169.5mg/kg,屬于中等毒性
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