鈣粘蛋白復(fù)合體成員在肺癌中的表達(dá)及調(diào)節(jié)機(jī)制研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我校或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：莓貯吼掣血印中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生

2、學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：

3、指導(dǎo)教師簽名：日期：臻身≥b20fI礁fB，rD中文論著摘要鈣粘蛋白復(fù)合體成員在肺癌中的表達(dá)及調(diào)節(jié)機(jī)制研究刖昌Ecadherin是一種介導(dǎo)同質(zhì)細(xì)胞問(wèn)相互粘附的Ca2依賴性跨膜糖蛋白，主要分布于上皮組織中，其基因CDHl定位于染色體16q221，cDNA全長(zhǎng)48kb，在胞質(zhì)內(nèi)先合成135kDa的蛋白前體，經(jīng)剪切修飾成熟后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜發(fā)揮其生物學(xué)功能。Ecadherin的胞外區(qū)是由5個(gè)串聯(lián)重復(fù)的結(jié)構(gòu)單元構(gòu)成，每個(gè)結(jié)構(gòu)單元大約含有110個(gè)氨基

4、酸殘基，相鄰的重復(fù)結(jié)構(gòu)單元之問(wèn)是Ca2的結(jié)合位點(diǎn)，其中第一個(gè)重復(fù)序列(最外側(cè))包含一個(gè)“組氨酸丙氨酸纈氨酸”(HAV)三肽的模體，它決定著Ecadherin與同質(zhì)細(xì)胞間的特異性識(shí)別和相互作用?？缒^(qū)由32個(gè)氨基酸組成的疏水結(jié)構(gòu)域。Ecadherin的胞內(nèi)域含有SHl和SH2區(qū)：SHl區(qū)可以和pcatenin(丫catenin)直接結(jié)合；SH2區(qū)和p120ctn結(jié)合，發(fā)揮調(diào)節(jié)粘附分子二聚體聚集和解離的作用。目前的研究結(jié)果表明，[Icate

5、nin和p120catenin均為Ecadherin復(fù)合體的重要調(diào)節(jié)蛋白，可以通過(guò)調(diào)節(jié)E—cadherin復(fù)合體的穩(wěn)定性，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞細(xì)胞間的粘附。根據(jù)剪切部位的不同，p120ctn可以分為四種亞型，并且在哺乳動(dòng)物的不同部位的正常組織及腫瘤組織內(nèi)，p120ctn所表達(dá)的亞型不同，具有組織特異性。目前的研究結(jié)果表明，p120ctn在Ecadherin不同表達(dá)的情況下，會(huì)表現(xiàn)出截然不同的兩種生物學(xué)作用，目前，對(duì)于p120ctn各亞型在肺癌組

6、織中的原位表達(dá)情況及p120ctn各亞型在Ecadherin存在或不完全缺失的狀態(tài)下的作用的研究還未見到直接的報(bào)道。13catenin既參DNEcadherin復(fù)合體，又是Wnt信號(hào)通路中重要的信號(hào)傳遞子。Ecadherin復(fù)合體與Wnt信號(hào)傳導(dǎo)通路之間的相互作用，共同影響著腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中常伴有Wnt信號(hào)通路的異常激活；并且ECadherin異常表達(dá)常與腫瘤細(xì)胞的低分化、高侵襲性、轉(zhuǎn)移性相關(guān)。而在這一過(guò)程中Bca