磺胺甲噁唑和恩諾沙星在黑鲪體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、水產(chǎn)病害防治是水產(chǎn)養(yǎng)殖中不可缺少的環(huán)節(jié)，長期以來，藥物防治在生產(chǎn)實(shí)踐中占有很重要的地位，但是目前存在著濫用藥物的情況，這樣生產(chǎn)出來的水產(chǎn)品常常藥物殘留超標(biāo)。這一方面嚴(yán)重阻礙我國水產(chǎn)品出口，另一方面也影響我國消費(fèi)者的健康。因此，目前我國急需研究抗菌藥物在水產(chǎn)養(yǎng)殖動(dòng)物中的代謝動(dòng)力學(xué)和殘留規(guī)律，為提高水產(chǎn)品質(zhì)量提供理論依據(jù)。 本文主要分為兩個(gè)部分，第一部分為13℃條件下給黑鰩以100mg/kg劑量灌服磺胺甲噁唑后其肌肉、血液、肝臟三種

2、組織中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)及殘留研究，并經(jīng)過DAS2．0軟件分析和擬合后計(jì)算出藥物代謝參數(shù)，結(jié)果顯示：磺胺甲噁唑在黑鲪三種組織中動(dòng)力學(xué)模型均符合二房室開放模型，吸收半衰期t1/2ka分別為3．461h、2．173h、1．738h；分布半衰期t1/2α分別為5．947h、1．758h、1．994h；消除半衰期t1/2β分別為12．882h、9．171h、4．815h； AUC分別為1037．323mg/L．h、834．274mg/L．h、20

3、0．204mg/L．h；給藥后分別在8h、6h、4h達(dá)到峰值，峰值分別為40．880μg/ml、47．014μg/ml、18．127μg/ml；數(shù)據(jù)表明，13℃下磺胺甲噁唑在黑鰩肌肉和血液中分布比較多，但在各組織的吸收和代謝相對來說都比較慢，特別是在肌肉中，磺胺甲噁唑經(jīng)過71d的代謝才能達(dá)到無公害水產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（NY5070-2002）中規(guī)定的0．1mg/kg以下。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，確定給藥方法為：在13℃條件下，治療黑鯧細(xì)菌性疾病，以10

4、0mg/kg劑量，隔天給藥，連續(xù)三次，休藥期至少為71d。 第二部分為13℃以20mg/kg劑量的恩諾沙星灌服黑鯧后，恩諾沙星及其代謝物環(huán)丙沙星在黑鯧肌肉、血液、肝臟三種組織中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)及殘留研究。在13℃灌服恩諾沙星后，測定其48h以內(nèi)肌肉、血液、肝臟中的藥物殘留濃度，經(jīng)過藥物代謝動(dòng)力學(xué)軟件分析后表明：恩諾沙星在黑鰩肌肉、血液、肝臟中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型符合二房室開放模型。主要?jiǎng)恿W(xué)參數(shù)為：分布半衰期t1/2α分別為3．

5、267h、2．908h、3．059h；吸收半衰期t1/2Ka分別為2．015h、2．173h、2．243h；消除半衰期t1/2β分別為31．416h、23．675h、14．986h；藥物曲線下面積AUC分別為158．957mg/L．h、54．113 mg/L．h和604．283mg/L．h；達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為4h、4h、6h；達(dá)峰濃度Cmax分別為9．977μg/ml、2．278μg/ml、352．400μg/ml。上述參數(shù)顯示，恩

6、諾沙星在黑鱈體內(nèi)分布比較廣泛，但吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)比較慢。藥物在肝臟的濃度比其他兩個(gè)組織中的濃度高出很多，說明恩諾沙星在黑鯧肝臟具有富集作用。恩諾沙星在黑鯧體內(nèi)的代謝十分緩慢。代謝物環(huán)丙沙星的參數(shù)為：一級(jí)吸收速率常數(shù)ka分別為0．501/h、0．422/h、0，309h；一級(jí)消除速率常數(shù)k分別為0．036/h、2．253/h、0．087/h；吸收半衰期t1/2Ka分別1．384h、1．644h、2．240h；消除半衰期t1/2α分別為19．27