恩諾沙星在中華絨螯蟹體內(nèi)的藥物代謝動力學影響因素的研究.pdf

1、中華絨鰲蟹是我國發(fā)展迅速、效益顯著的優(yōu)勢農(nóng)產(chǎn)品，但其藥物殘留問題已經(jīng)成為其出口和進一步發(fā)展的嚴重障礙，生產(chǎn)上人們用藥主要是借鑒人用、售用的資料，存在較大的盲目性，這不僅會影響藥物的治療效果，而且會給中華絨螯蟹的品質(zhì)帶來一定的影響，因此亟需對其進行藥物代謝動力學研究。本文研究了水溫、給藥方式、給藥劑量以及性別對恩諾沙星(enrofloxacin，ENR)在中華絨螯蟹體內(nèi)的藥物代謝動力學的影響，主要研究結(jié)果如下： 1.研究了不同水溫

2、條件對恩諾沙星在中華絨螯蟹血淋巴、肌肉和肝胰腺組織中的代謝規(guī)律和組織分布的影響。在17、23和29℃水溫下，以3.0 mg·kg-1劑量單次肌肉注射給藥，于給藥后1、10 min及0.5、1、2、8、16、24、48、72和168 h取血淋巴、肌肉、肝胰腺組織樣品，應(yīng)用高效液相色譜法同時測定ENR和環(huán)丙沙星(ciprofloxacin，CIP)藥物含量。研究結(jié)果表明，在3個溫度下，血淋巴和肌肉組織中ENR含量瞬時達到峰值，而肝胰腺中EN

3、R含量則隨給藥時間，先上升后下降，各組織含量從大到小依次為：血淋巴、肝胰腺、肌肉。水溫23和29℃下，CIP占兩種藥物的比例從大到小依次為：肝胰腺、血淋巴、肌肉；各組織中CIP占兩種藥物的比例升高而上升。應(yīng)用藥代動力學計算軟件3P97分析結(jié)果表明：肝胰腺組織中ENR的代謝規(guī)律符合二室開放模型，在17、23和29℃下，吸收半衰期(分別為：1.81、0.97和0.14 h)、消除半衰期(分別為：240.27、60.57和37.59 h)、藥

4、時曲線下總面積(分別為：2148.657、324.167和264.47μg·mL-1·h-1)隨溫度的升高而下降，而總消除率隨溫度升高而上升，分別是0.0014、0.0093和0.011 L·kg-1·h-1。 2.研究了不同給藥方式對恩諾沙星在中華絨螯蟹肌肉和肝胰腺組織中的藥物代謝動力學和組織分布的影響。在17℃水溫下，分別以單次肌肉注射給藥、口灌給藥和藥浴給藥3種給藥方式給藥，于給藥后各試驗時間點取肌肉和肝胰腺組織樣品，應(yīng)用

5、高效液相色譜法同時測定ENR和CIP藥物含量。研究結(jié)果表明，肌肉注射給藥時，肌肉和肝胰腺組織ENR含量分別在給藥后1min和8h達到峰值，1h以后肝胰腺中ENR含量始終高于肌肉。與肌肉注射所不同，藥浴給藥方式下肝胰腺中ENR含量在2h達到峰值。肌肉中ENR代謝較肝胰腺中平緩，于8h時達到峰值。口灌給藥方式下，肝胰腺和肌肉中ENR含量均出現(xiàn)了雙峰現(xiàn)象，應(yīng)用藥代動力學計算軟件3P97分析結(jié)果表明：口灌和藥浴給藥方式下肝胰腺和肌肉組織中ENR

6、的代謝規(guī)律符合二室開放模型，肝胰腺中ENR在藥浴給藥方式下吸收和消除快于口灌和肌肉注射給藥，肌肉中代謝情況和肝胰腺中差異很大，肌肉注射給藥方式下ENR吸收和消除最快。 3.研究了給藥劑量和性別對ENR在中華絨螯蟹肌肉和肝胰腺組織中的藥物代謝動力學和組織分布的影響。在25℃水溫下，以單次肌肉注射給藥方式給藥(給藥量分別是6和12 mg·kg-1)，于給藥后各試驗時間點取各組織樣品，應(yīng)用高效液相色譜法同時測定ENR和CIP藥物濃度。

7、研究結(jié)果表明，不同給藥劑量時，血淋巴組織中ENR濃度的變化趨勢相似，先迅速下降，后變得緩慢。血淋巴、肌肉和肝胰腺三個組織中的ENR濃度的變化趨勢在雌、雄中華絨鰲蟹中相似，而肝胰腺組織的變化趨勢區(qū)別于血淋巴和肌肉，出現(xiàn)了兩個峰值。應(yīng)用藥代動力學計算軟件3P97分析結(jié)果表明：不同給藥劑量下血淋巴組織中ENR的代謝規(guī)律符合二室開放模型，12 mg·kg-1給藥劑量時，ENR吸收和消除顯著快于6 mg·kg-1( P＜0.05)，雌性中華絨鰲蟹