洛美沙星在鯉魚(yú)體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和殘留研究.pdf

1、該研究建立了洛美沙星在鯉魚(yú)(Cyprinus carpio)血漿和可食用組織中反相高效液相色譜(RP-HPLC)檢測(cè)法,并對(duì)鯉魚(yú)單劑量口灌洛美沙星(20mg/kg b.w)后在其體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)和在皮膚、肌肉、肝胰臟組織中的殘留進(jìn)行了研究.采用紫外檢測(cè)器,波長(zhǎng)287nm;ODS Hypersil-C18色譜柱(4.6mm×150mm,5 μ m);以甲醇/0.01mol/L磷酸二氫鉀緩沖液/0.5mol/L四丁基溴化銨(15/85/4,

2、V/V/V)為流動(dòng)相,流速1.0ml/min.制樣方法:取均質(zhì)樣品,加pH7.4磷酸鹽緩沖液,然后用二氯甲烷萃取,有機(jī)相用氮?dú)獯蹈?殘?jiān)昧鲃?dòng)相溶解,正己烷去脂3次,高速離心后進(jìn)樣20 μ l.樣品的最低檢測(cè)限為0.05 μ g/ml(g),血漿中洛美沙星濃度在0.1-20μ g/ml時(shí)與峰面積呈良好的線形關(guān)系,線性方程為y=58796x-1277.8(r=0.9999);皮肽中洛美沙星濃度在0.1-10 μ g/g時(shí)與峰面積呈良好的線

3、形關(guān)系,線性方程為y=55279x+629.64(r=0.9997);肌肉中洛美沙星濃度在0.1-10 μ g/g時(shí)與峰面積呈良好的線形關(guān)系,線性方程為y=47897x+1128.8(r=0.9999);肝胰臟中洛美沙星濃度在0.1-20 μ g/g時(shí)與峰面積呈良好的線形關(guān)系,線性方程為y=55533x+3532.9(r=0.9996).洛美沙星在血漿和組織中,日內(nèi)變異系數(shù)小于6﹪,日間小于12﹪;平均回收率大于75﹪.洛美沙星以20m

4、g/kg體重單劑量口灌鯉魚(yú)后,測(cè)定血漿藥物濃度,動(dòng)力學(xué)模型符合開(kāi)放性有吸收二室模型,其表觀分布容積(Vd/F)、吸收半衰期(t<,1/2ka>)、分布半衰期(t<,1/2α>)以及消除半衰期(t<,1/2β>)分別為5.21L/kg、0.31h、1.02h、20.03h,其藥時(shí)曲線下面積(AUC)為110.92μg·h/ml.同時(shí),于給藥后第1、3、5、7、9、12天測(cè)定了鯉魚(yú)皮膚、肌肉和肝胰臟中洛美沙星的殘留,休藥12天后,洛美沙星在