腺苷受體A2a激動劑對自發(fā)性腦出血大鼠的腦保護研究.pdf

1、Y770043橇旦大學博士學位論文學校代碼；10246學號：011105819腺菩受體A2a激動劑對自發(fā)性腦出血大鼠的腦保護研究院系：專業(yè)：姓名：指導教師：完成日期：華山醫(yī)院神經(jīng)外科學陳彥克陳銜城教授2004年10月28日禾經(jīng)作者、導師向意勿全文公布復口人學博1j學位論文學障礙并且符合神經(jīng)解剖學定位：從而，為腦出血的干預研究提供評價手段。關鍵詞：自發(fā)性腦出血模型大鼠行為學第二部分CGS21680對急性期自發(fā)性腦出血大鼠神經(jīng)行為和腦水腫的

2、影響目的：在第一部分建立的動物模型和行為學評價方法的基礎上，觀察腦內(nèi)給予腺苷受體A2a激動劑CGS21680對急性期自發(fā)性腦出血大鼠神經(jīng)行為和腦水腫的影響。方法：將87只SD大鼠隨機分成4組，分別為ICH組(自發(fā)性腦出血人鼠模型組)、CGS組(腦出血大鼠病灶內(nèi)給予CGS21680)、ZM組(腦出血大鼠病灶內(nèi)給予腺苷受體A2a拮抗劑ZM241385)和假手術組。分析各組在24h、72h行為學評分和腦組織含水量的變化。髓過氧化物酶活性(my

3、eloperoxidase，MPO)測量結合HE染色定量地比較24h腦內(nèi)血腫周圍中性粒性細胞浸潤程度。結果：CGS21680能改善腦出血大鼠24h至72h的前肢與轉身行為障礙和緩解腦水腫；而ZM241385無助于神經(jīng)功能恢復和腦水腫的緩解。MPO測定和病灶切片HE染色分析顯示：CGS21680顯著減少腦內(nèi)血腫周圍中性粒細胞的浸潤而ZM241385加重了此炎癥反應。相關分析提示行為學評分變化與腦水腫以及MPO值均相關。結論：腺苷受體A2a

4、高選擇性激動劑CGS21680能緩解急性期自發(fā)性腦出血大鼠的腦水腫，改善其神經(jīng)行為。其腦保護機制與激活該受體后抑制中性粒細胞浸潤為代表的急性炎癥損傷有關。關鍵詞：自發(fā)一陸腦出血腺苷受體中性粒細胞腦水肼，寧雨學Xt第三部分CGS21680對腦內(nèi)血腫周圍組織TNFa表達和細胞死亡的影響目的：進一步探討CGS21680對自發(fā)性腦內(nèi)血腫大鼠的腦保護機制，觀察其對腦內(nèi)血腫周圍組織TNF—a表達和細胞死亡的影響。方法：SD大鼠按第二部分隨機分組。分

5、別用半定量RT—PCR和免疫組化測定和比較各組在6h和24h腦內(nèi)血腫周圍組織TNF—amRNA和蛋白的表達。并且，TUNEL法標汜和比較各組24h腦內(nèi)血腫周圍組織的細胞死亡。結果：6h，ICH組TNF—amRNA表達上調(diào)：CGS21680處理后能明顯抑制其表達而ZM241385則進一步促進其表達。在24h，TNF—a免疫染色的結果與此一致：CGS21680處理后能明顯減少腦內(nèi)血腫周圍TNF—a免疫陽性細胞的數(shù)目和胞漿染色程度而ZM241